R-SUME participa en los mecanismos de modificación postraduccional regulando la actividad transcripcional

DRUKER, J.; CARBIA-NAGASHIMA, A.; GEREZ, J.; LIBERMAN, A. C.; REIN, T.; HOLSBOER, F.; ARZT, E .

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

La actividad de las hormonas esteroideas como andrógenos (A) y antinflamatoria de los glucocorticoides (GC) está mediada por mecanismos que involucran la union directa de los receptores al DNA asi como tambien por una interacción física con factores de trancripción específicos (FT) que regulan la expresión génica. La actividad del receptor de GC (GR) y  A (AR) está regulada positiva o negativamente por modificaciones postraduccionales. Se ha clonado recientemente en nuestro laboratorio un gen, R-SUME (RWD Containing- Sumoylation Enhancer) que forma parte del mecanismo de sumoilación. Mediante ensayos de tranfeccion transiente realizados en las lineas celulares COS-7 y linfoide T (EL4) estudiamos si R-SUME al igual que SUMO aumenta la transactivacion del GR y observamos que efectivamente lo realiza (48% y 70% respectivamente p<0.05), disminuyendo la del AR. Utilizando una construcción del GR que carece del sitio de unión al ligando (LBD) observamos que aun en ausencia de LBD, R-SUME conserva la capacidad de modular positivamente la actividad transcripcional del GR. Los ensayos de Western blot demuestran un aumento de la sumoilación del GR en presencia de R-SUME  y este efecto es revertido cuando se tranfecta una mutante estructural de R-SUME. Ensayos de tranfeccion transiente realizados en diferentes tipos celulares demuestran que R-SUME no potencia el efecto inhibitorio del GR sobre el elemento de respuesta a NFkB. Sin embargo se observa un incremento en la transrespresion del GR sobre la actividad de AP-1 en presencia de R-SUME (30% p< 0.05). Mientras R-SUME potencia la transactivación del GR y esto está relacionado con un incremento en la sumoilación del receptor, no afecta la transrepresión del GR sobre NFkB mientras que si lo hace para AP-1. R-SUME a tavés de la sumoilación  afecta diferencialmente las distintas actividades transcripcionales del GR, cuyas implicancias sobre la funcionalidad del GR podrian ser utiles en aplicaciones farmacológicas.