LINFOCITOS TH2 SON RESISTENTES A LA APOPTOSIS INDUCIDA POR GALECTINA-1: MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS.

TOSCANO MARTA; ILARREGUI JUAN; RUBINSTEIN NATALIA; HERNÁNDEZ, JOSEPH; FAINBOIM LEONARDO; BAUM LINDA; RABINOVICH GABRIEL

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Inmunología/ Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Recientemente demostramos la capacidad de Galectina-1 (Gal-1) de inducir apoptosis de linfocitos T activados y su efectos inmunosupresor en modelos experimentales de autoinmunidad, generando una polarización hacia una perfil Th2 in vivo. El objetivo del presente estudio fue asociar estas observaciones experimentales y evaluar la susceptibilidad diferencial de linfocitos Th1 y Th2 a la apoptosis inducida por Gal-1. A tal fin células mononucleares de sangre periférica fueron activadas con PHA y polarizadas in vitro por 7 días con IL-12 y anti-IL-4 (Th1) o con IL-4 y anti-IL12 (Th2). Posteriormente, estas células fueron incubadas en presencia o ausencia de Gal-1 (40 ug/ml) por 18 h. Se observó que en células Th1 Gal-1 provoca un aumento en el % de células apoptóticas (Anexina V) en un 29.2±7.3%. Contrariamente, linfocitos Th2 no fueron susceptibles la tratamiento con Gal-1. A los fines de investigar los mecanismos involucrados, se evaluó la capacidad de unión de Gal-1 biotinilada a células polarizadas. Se observó un aumento en la interacción de Gal-1 con células Th1 en comparación con linfocitos Th2 (IFM= 30.2 vs. 14.7). Posteriormente estudiamos el patrón de glicosilación diferencial de linfocitos Th1 y Th2 utilizando lectina biotiniladas (SNA, PNA) y un anticuerpo anti-core-2-O-glicanos. Se observó que células Th2 presentan un incremento en residuos de ácido siálico en unión a-2,6 y a-2,3 presentes en glicoproteínas receptoras de Gal-1. determinamos que esta sialilación selectiva genera resistencia a la acción de Gal-1 en linfocitos Th2. el presente estudio permite postular un nuevo mecanismo, basado en la glicosilación diferencial, a través del cual Gal-1 ejerce su efecto inmunosupresor en modelos de autoinmunidad eliminando selectivamente linfocitos Th1.