LA INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DE GALECTINA-1 PROMUEVE EL RECHAZO TUMORAL POR UNA VÍA DEPENDIENTE DE CÉLULAS T E IFN-gamma EN UN MODELO DE MELANOMA MURINO

RUBINSTEIN NATALIA; TOSCANO MARTA; ILARREGUI, JUAN M.; ALVAREZ MARIANO; ZWIRNER NORBERTO; FAINBOIM LEONARDO; PODHAJCER OSVALDO; RABINOVICH GABRIEL

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

Sociedad Argentina de Inmunología/ Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Recientemente demostramos que Galectina-1 (Gal-1) contribuye significativamente al efecto inmunosupresor generado por células de melanoma y promueve el crecimiento tumoral in vivo. El bloqueo de Gal-1, utilizando estrategias antisentido, logró reducir la tumorigenicidad de células de melanoma en ratones singeneicos. El objetivo del presente estudio fue explorar la asociación entre la respuesta anti-tumoral observada y las propiedades inmunosupresoras de Gal-1. Utilizando AcMo específicos, eliminamos distintas subpoblaciones linfocitarias previo a la inoculación de los tumores. Células B16 transfectadas con el cDNA de Gal-1 en orientación antisentido (B16/As) fueron capaces de generar tumores en ausencia de linfocitos T CD4 y CD8 con una cinética similar a aquellas células de melanoma transfectadas con el vector control (B16/-). Posteriormente analizamos ex vivo la magnitud y calidad de la respuesta inmune anti-tumoral generada por bloqueo de Gal-1. Linfocitos de ganglios drenantes provenientes de ratones inoculados con B16/As y re-estimulados ex vivo con células B16 produjeron niveles significativamente mayores de IFN-g (>8000 pg/ml) respecto a aquéllos inoculados con B16/- (<500 pg/ml), fenómeno acompañado por un incremento en la proliferación linfocitaria (incorporación de timidina) y reducida susceptibilidad a la apoptosis (anexina V), en comparación con ratones inoculados con B16/-. Estos efectos fueron específicos ya que no se observaron al re-estimular linfocitos ex vivo con el tumor singeneico EL-4. Estos resultados indican que células de melanoma evaden la respuesta anti-tumoral a través de la secreción de Gal-1 y que el bloqueo de su efecto inmunosupresor promueve un potente rechazo tumoral con implicancias en el desarrollo de estrategias de inmunoterapia