La Dexametasona rescata la integridad neurovascular del daño celular causado por la administración endovenosa (e.v.) de la Toxina Shiga 2 (Stx2) y LPS producidas por Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) en el cuerpo estriado de cerebro de ratones.

PINTO A; CANGELOSI A; C F TIRONI FARINATI ; GEOGHEGAN PA; GOLDSTEIN J

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

El sistema nervioso central está frecuentemente afectado en pacientes con síndrome urémico hemolítico infectados con Stx2 de EHEC. Además de la Stx2, el LPS secretado puede estar involucrado en la patología. El objetivo fue determinar: i) si el LPS exacerba el efecto deletéreo de la Stx2 en la unidad neurovascular (UN) del cuerpo estriado, ii) si la Stx2 altera el comportamiento motor y iii) la existencia de un compromiso proinflamatorio. Ratones NIH (n=6) fueron inyectados vía e.v. con Stx2 (5 ng/animal) para un ensayo de comportamiento motor y observadas hasta los 8 días de tratamiento. Para determinar la alteración de la UN 4 tratamientos fueron realizados (n=5): Stx2 (5 ng/animal)+LPS (400 ng/animal), Stx2, LPS o vehículo. Los animales fueron perfundidos intracardiacamente con fijador hasta los 20 días y sus cerebros fueron sometidos para histofluorescencia con lectinas (Licopersicum esculentum) e inmunofluorescencia con anti-VEGF para estudiar el perfil de la microvasculatura; anti-NeuN, anti-MAP2, anti-Gb3 y anti-Stx2 para caracterizar la lesión neuronal; anti-GFAP para determinar reacción astrocitaria. Se observaron alteraciones significativas (p <0,05) en las células endoteliales, neurodegeneración y reacción astrocitaria en los tratados con Stx2+LPS respecto a los controles y entre los tratados con Stx2 respecto a los tratados con LPS. Sin embargo el tratamiento con Dexametasona (7,5mg/kg) redujo significativamente  estos cambios (p <0,05). En el ensayo motor, los ratones tratados con Stx2 mostraron una conducta motora significativamente alterada a los 8 días de tratamiento respecto al vehículo (p<0,05). Se concluye que la Stx2 altera la unidad neurovascular y la función motora, el LPS potencializa su acción deletérea, y la Dexametasona logra reducir la encefalopatía generada por ambas toxinas.