CINÉTICA DE EXPRESIÓN DE GALECTINA-1 (GAL-1) Y SU EFECTO SOBRE LA VIABILIDAD DE ESPLENOCITOS EN UN MODELO DE RATAS PORTADORAS

RICO, MARÍA J.; ZACARÍAS, MARIANO F.; RUBINSTEIN, NATALIA; ILARREGUI, JUAN M.; TOSCANO, MARTA A.; RABINOVICH, GABRIEL A.; SCHAROVSKY, O. GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; CONGRESO CONJUNTO DE SOCIEDADES BIOMEDICAS; 2004

Soc. Argentina de Investigación Clínica, Soc. Argentina de Inmunología, Asoc. Argentina de Farmacología Experimental, Soc. Argentina de Neuroquímica, Soc. Argentina de Biofísica, Soc. Argentina de Fisiología, Soc. Argentina de Biología

Previamente demostramos que una dosis única y baja de Cy tiene efecto antimetastásico sobre ratas portadoras del linfoma B (L-TACB) y que Gal-1 participaría en el escape tumoral de la respuesta inmune en este modelo. Se estudió la cinética de expresión de Gal-1 en bazo, tumor 1º y metástasis y el efecto de Gal-1 sobre viabilidad de esplenocitos en ratas portadoras de LTACB tratadas con Cy. Ratas e se desafiaron con L-TACB s.c. (día 0) y se distribuyeron en dos grupos: I) sin tratamiento y II) tratadas (día 14) con Cy i.p. (10 mg/kg). Se midió el tamaño tumoral y se sacrificaron ratas del grupo I) días 0, 7, 14 y 19 y del grupo II) día 19 extirpándose tumor, bazo y metástasis (n=4/ día). Se determinó la expresión de Gal-1 por Western Blot en los tejidos extirpados que fue: en tumor 1°, día 19, mayor que en día 7 (p<0.05), observándose lo inverso en bazo (p<0.05); en tumor tratado con Cy, día 19 (II-19) menor que en I-19 (p<0.05); en bazo II-19, mayor que I-19 (p<0.05) y en metástasis fue menor que en tumor 1° (p<0.001). Suspensiones de esplenocitos de bazos (día 19) de ratas portadoras de L-TACB tratadas con Cy (10 mg/kg) en el día 14 (i) y sin tratar (ii), se incubaron 96h con 4 (A) ó 0mg/ml de Gal-1(B). Se determinó la viabilidad de los esplenocitos y se observó que: en (ii)-A fue menor que en (ii)-B (p<0.05) y no difirió entre (i)-A y (i)-B; en (i)-A fue mayor que en (ii)-A (p<0,05) y en (i)-B fue mayor que en (ii)-B (p<0.05). La expresión de Gal-1 aumenta durante la progresión tumoral. La disminución de Gal-1 en metástasis sugeriría competencia con moléculas del fenotipo metastásico por moléculas de las vías de expresión. Cy restablece los niveles basales de Gal-1 en bazo. Gal-1 no revierte el incremento de la viabilidad de esplenocitos inducida por Cy, la cual modularía las vías de apoptosis utilizadas por Gal-1.