CÉLULAS DE MELANOMA EVADEN LA VIGILANCIA INMUNOLÓGICA A TRAVÉS DE LA SECRECIÓN DE GALECTINA-1

RUBINSTEIN NATALIA; ALVAREZ MARIANO; ZWIRNER NORBERTO; TOSCANO MARTA; MORDOH JOSE; FAINBOIM LEONARDO; PODHAJCER OSVALDO; RABINOVICH GABRIEL

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica / Sociedad Argentina de Inmunología

Recientemente hemos demostrado que galectina-1 (Gal-1) es uno de los principales factores inmunosupresores producidos por células de melanoma. En el presente estudio investigamos mediante estrategias de terapia génica antisentido, en un modelo de melanoma murino, la posibilidad de que células tumorales secreten Gal-1 con el fin de eludir la vigilancia inmunológica. Células de melanoma B16/F0 (8 clones) transfectadas con Gal-1 en su orientación antisentido (pCDNA6-Lag-1) o el vector control (pCDNA6) fueron inoculadas en ratones C57BL (n=12, por grupo; 2x10((5)) cél/animal). Se observó una inhibición marcada del crecimiento tumoral en aquellos animales que recibieron células transfectadas con pCDNA6-Lag-1 respecto a los que recibieron células transfectadas con pCDNA6 (p<0.001 clon 5; p<0.01 otros clones). La reducción en los niveles de Gal-1 se vio reflejada por el incremento de la sobrevida de los animales tratados con el vector antisentido. La transfección con pCDNA6-Lag-1 no modificó la tasa de proliferación de células de melanoma en cultivo, demostrando que el mecanismo involucrado no afecta las propiedades intrínsecas de células tumorales. Estudios in vitro e in vivo demostraron la apoptosis de células T CD4 y CD8 en el fenómeno de escape tumoral observado. A partir de los resultados expuestos planteamos un modelo en el cual Gal-1 producida por células de melanoma inhibe la respuesta inflamatoria en la interfase tumor-leucocito escapando del reconocimiento inmunológico.