GALECTINA-1 EJERCE SU EFECTO ANTI-INFLAMATORIO IN VITRO E IN VIVO A TRAVÉS DE LA MODULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DE NF-KB

MARTA A. TOSCANO; LUCIANA L. MOLINERO; NATALIA RUBINSTEIN; LEONARDO FAINBOIM; MÓNICA COSTAS; NORBERTO W. ZWIRNER; GABRIEL A. RABINOVICH

Mar de Plata

Congreso; L Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica / Sociedad Argentina de Inmunología

Galectina-1 (Gal-1), a través de la interacción con glicoconjugados específicos, reveló una potente actividad anti-inflamatoria e inmunosupresora in vitro y en modelos experimentales de autoinmunidad. Sin embargo, las bases moleculares de este efecto aún no han sido dilucidadas. El objetivo del presente estudio fue investigar la capacidad de Gal-1 de modular la actividad de NFkB, factor de transcripción involucrado en respuestas inflamatorias. A tal fin células mononucleares de sangre periférica fueron expuestas por 15, 30 y 60 min a la acción de TNF-a (10 ng/ml) en presencia o ausencia de Gal-1 (0,5, 2, 10 y 40 ug/ml). Al cabo de estos períodos se prepararon extractos nucleares para ensayos de movilidad electroforética (EMSA) y extractos totales para evaluar la degradación del inhibidor IkBa por Western blot. Galectina-1, fue capaz de inhibir en forma dosis dependiente la activación de NFkB inducida por TNF-a. Este efecto se evidenció a través de la capacidad de Gal-1 de bloquear la degradación de IkBa inducida por TNF-a y la subsecuentente translocación al núcleo de NFkB. El efecto inhibitorio máximo se observó a los 30 min de incubación con concentraciones de Gal-1 de 10 ug/ml. La inhibición de la degradación de IkBa por Gal-1 fue también observada in vivo en un modelo experimental de inflamación ocular.