Cambios de expresión de moléculas de adhesión celular que promueven ó inhiben el recrecimiento de neuronas sensoriales después de una axotomía en rata adulta

GONZALEZ POLO, V; PATTERSON, SI

Huerta Grande, Córdoba

Taller; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

La axotomia del nervio periférico modifica los niveles de expresión de ciertas proteínas en neuronas de los ganglios del raíz dorsal (DRG) con el fin de promover el nuevo crecimiento de los axones. En el PNS, este crecimiento es a menudo exitoso, mientras las proyecciones centrales por lo general fallan en la zona de entrada de la raíz dorsal (DREZ), donde los axones encuentran el ambiente del CNS. Se conoce que astrocitos del DREZ forman al menos parte de la barrera al nuevo crecimiento, aunque las moléculas responsables de la inhibición sean hasta ahora no identificadas. Axotomias unilaterales del nervio ciático fueron realizadas en ratas adultas, la expresión de proteínas y su distribución fueron determinadas por Western blot e immunohistoquimica en los nervios correspondientes, ganglios (L4/5) y raíces, usando los partes equivalentes del lado contralateral (no operado) ccomo control. Encontramos altos niveles en la expresión de los miembros de familia de Ig-CAM como thy-1 y L1 en el DRG, tanto en muestras de axotomizadas como control. Como se conoce ambas moléculas interaccionan con v3-integrina, analizamos su expresión en las raíces dorsales, y encontramos que ambas subunidades están presentes sin tener en cuenta la axotomia. La inmunohistoquímica indica que la expresión de thy-1 se corresponde a su presencia en axones centrales que llegan hasta la sustancia gris de la médula espinal. Al contrario, las subunidades de la integrina no da reacción inmunohistoquímica en la médula Varias proteínas de traducción de señales implicadas en el crecimiento del axon (p. ej. GAP 43, src-quinasas) fueron inducidas y transportadas centralmente y/ó periféricamente, mientras no se indujeron otras (caveolina, cdc42). La proteína thy-1 neuronal es postulada como inhibitoria del crecimiento axonal. Mostramos que está presente en axones centrales, que se proyecta de neuronas del DRG y que esta presente el receptor conocido, v3-integrina, en las raíces dorsales donde la regeneración falla. Sugerimos que esta interacción pueda ser la base de inhibición de regeneración axonal en el DREZ después de rizotomía.