INVESTIGADORES
HELLER Paula Graciela
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibición de la trombopoyesis en la Trombocitopenia Inmune Primaria: rol de los autoanticuerpos
Autor/es:
GRODZIELSKI MATÍAS; LEV PR; GOETTE NP; GLEMBOTSKY AC; ESPASANDIN YESICA R; PIERDOMINICI M; CONTRUFO G; MONTERO V; MOLINAS FC; HELLER PG; MARTA RF
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXI Congreso Argentino de Hematología; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hematología
Resumen:
Además
del clásico mecanismo de destrucción periférica de plaquetas, se ha demostrado
que existe una inhibición de la megacariopoyesis que contribuye a la
trombocitopenia en la PTI, provocada por la unión de auto-anticuerpos a
glicoproteínas del megacariocito. Sin embargo, dado que estas células no están
disminuidas en M.O. y que dichas glicoproteínas tienen un rol en la producción
plaquetaria, postulamos que podría existir una alteración a nivel de la
trombopoyesis en esta patología. Para comprobarla, estudiamos el efecto del
plasma de pacientes adultos con PTI (recuento de plaquetas, 35±17x109/L) sobre
la formación de proplaquetas (PP) de MK normales obtenidos a partir de
progenitores CD34+ de sangre de cordón umbilical. Los progenitores
hematopoyéticos se cultivaron hasta obtener MK normales maduros (día 13 de
cultivo), momento en el cual se adicionó 10% de plasma de pacientes con PTI
(n=21) o controles normales (n=18). Luego de 48 horas de cultivo, se evaluó el
porcentaje de MK produciendo PP mediante recuento en microscopio invertido. Los
plasmas de PTI indujeron inhibición de la formación de PP (2.57±1.53%
[media±SD]) vs controles (4.93±1.03%, p<0.0001). La fracción de IgG
purificada de plasma de PTI reprodujo el efecto observado por el plasma,
mientras que el plasma depletado de auto-anticuerpos mediante incubación con plaquetas
normales, revirtió parcialmente el efecto inhibitorio. La alteración en la
formación de PP inducida por un grupo de plasmas de PTI conteniendo
auto-anticuerpos anti-GPIIb-IIIa estuvo relacionada con una alteración de la
funcionalidad de la integrina, evidenciada por la disminución de la unión de
PAC-1 (anticuerpo específico contra el sitio activo) (3 de 4 pacientes). La
presencia de auto-anticuerpos anti-GPIa-IIa (receptor de colágeno), se asoció
con la pérdida de la capacidad normal del colágeno de tipo I de inhibir la
formación de PP (3 de 3 pacientes). Estos resultados demuestran que existe una
alteración de la trombopoyesis inducida, al menos en parte, por los
auto-anticuerpos producidos en la PTI y que el mecanismo de inhibición no es
único, sino que depende de las características de los auto-anticuerpos.