INVESTIGADORES
HELLER Paula Graciela
congresos y reuniones científicas
Título:
Inhibición de la trombopoyesis como un nuevo mecanismo contribuyente a la disminución del recuento de plaquetas (pl) en la Trombocitopenia Inmune Primaria (PTI).
Autor/es:
GRODZIELSKI MATÍAS; LEV PR; GOETTE NP; GLEMBOTSKY AC; ESPASANDIN YESICA R; PIERDOMINICI M; MONTERO V; MOLINAS FC; HELELR PG; MARTA RF
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Además del clásico mecanismo de
destrucción periferica de PL,
se ha demostrado que existe una
inhibición de la megacariopoyesis
que contribuye a la trombocitopenia en
la PTI, provocada por la
unión de auto-anticuerpos a
glicoproteínas del megacariocito (MK).
Sin embargo, dado que los MK no están
disminuidos en médula
ósea y que dichas glicoproteínas
tienen un rol en la producción
de PL, postulamos la existencia de una
alteración en la formación
de PL (trombopoyesis) en la PTI. Para
comprobarla, estudiamos
el efecto del plasma de pacientes
adultos con PTI (recuento de
PL, 35±17x109/L) sobre la formación de
proplaquetas (PP) de MK
normales obtenidos a partir de
progenitores CD34+ de sangre de
cordón umbilical. Los progenitores
hematopoyéticos se cultivaron
hasta obtener MK maduros (día 13 de
cultivo), momento en el cual
se adicionó 10% de plasma de pacientes
(n=21) o controles (n=18).
Luego de 48 horas de cultivo, se
evaluó el% de MK produciendo
PP mediante recuento en microscopio
invertido y su morfología
por inmunofluorescencia. Los plasmas
de PTI indujeron inhibición
de la formación de PP (2.57±1.53%
[media±SD]) vs controles
(4.93±1.03%, p<0.0001). La fracción
de IgG purificada de plasma
de PTI reprodujo el efecto observado
por el plasma, mientras que el
plasma depletado de auto-anticuerpos
por incubación con plaquetas
normales, revirtió parcialmente el
efecto inhibitorio. La alteración
en la formación de PP inducida por un
grupo de plasmas de PTI
conteniendo auto-anticuerpos
anti-GPIIb-IIIa estuvo relacionada con
una alteración de la funcionalidad de
la integrina, evidenciada por
la disminución de la unión de PAC-1
(anticuerpo específico contra
el sitio activo) (3 de 4 pacientes).
La presencia de auto-anticuerpos
anti-GPIa-IIa (receptor de colágeno),
se asoció con la pérdida de la
capacidad normal de inhibir la
formación de PP sobre una matriz de
colágeno de tipo I (3 de 3 pacientes).
El análisis de la arquitectura
de las PP reveló que los MK incubados
con plasma de pacientes
produjeron MK con menos PP, más cortas
y engrosadas, con menor
cantidad de swellings y de tips. Estos
resultados demuestran
que existe una alteración cuali y
cuantitativa de la trombopoyesis
inducida, al menos en parte, por los
auto-anticuerpos producidos
en la PTI y que el mecanismo de
inhibición depende de las características
de
los auto-anticuerpos.