INVESTIGADORES
HELLER Paula Graciela
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de la vía de la miosina en el efecto del anagrelide sobre el megacariocito.
Autor/es:
ESPASANDIN YESICA R; GLEMBOTSKY AC; MARTA RF; LEV PR; GOETTE NP; MOLINAS FC; HELLER PG
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica.
Resumen:
Los mecanismos por los cuales el
anagrelide (A) disminuye las plaquetas en la Trombocitemia Esencial no son
claros. Previamente demostramos que además de inhibir la megacariocitopoyesis,
el A inhibe la fase final de producción plaquetaria o trombopoyesis,
caracterizada por la formación de proplaquetas. Postulamos que el A activaría la
vía de la miosina, uno de los pocos reguladores negativos que modula ambos
procesos, lo cual explicaría la acción inhibitoria del A sobre los mismos. Estudiamos
el efecto del inhibidor de miosina, blebistatina (B), en la acción del A sobre megacariocitos
(MK) derivados de cordón umbilical. En la etapa de MKpoyesis, la B (días 7-10
de cultivo) indujo polilobulación en cultivos sin A y parcialmente en cultivos
con A, MK estadío II+III (inmunofluorescencia con CD41 y Hoechst) en C, A, B y
B+A, 8.9± 2.8, 6.9±3.8, 48.3±27.4, 26.8±10.4%, p=0.001 (p<0.05: A vs B),
pero fue incapaz de inducir maduración en MK tratados con A, fluorescencia
CD42b (citometría de flujo) en C, A, B y B+A, 56±2, 42.2±5.8, 70.8±10.5,
43.9±22.6, p>0.05, sugiriendo desacople entre maduración y poliploidización.
El tratamiento de MK maduros (día 13) con B revirtió parcialmente la inhibición
del A sobre la trombopoyesis, % proplaquetas (microscopio invertido) en C, A, B
y B+A 2,1±0,9%, 0,86±0,2%, 4,81±0,4%, 2,57±0,07%, p<0,0001 (p<0.05: C/A, C/B,
A/B, A/B+A). La incubación de MK maduros con A indujo fosforilación (Western
blot) de la cadena regulatoria de miosina (MLC), que activa la miosina. En
conclusión, el efecto inhibitorio del A sobre las proplaquetas se debe, al
menos en parte, a activación del circuito inhibitorio pMLC/miosina, resaltando
su importancia en la regulación de la trombopoyesis y ampliando el espectro de
drogas que inhiben la producción plaquetaria por esta vía (ej: trombocitopenia
secundaria a inhibidores HDAC). Respecto al efecto del A sobre la MKpoyesis, se
requieren otros estudios para establecer el mecanismo subyacente a su acción en
esta etapa.