El semen induce la diferenciación de células dendríticas en un perfil tolerogénico

F. REMES LENICOV; A. VARESE; C. RODRIGUEZ RODRIGUES; C. JANCIC; A. MERLOTTI; H. GONZÁLEZ; A. ALONSO; R.A. PASQUALINI; C. DAVIO; J. GEFFNER; A. CEBALLOS

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Estudios recientes han demostrado que el plasma seminal gatilla una respuesta inflamatoria en la mucosa genital femenina, pero además induce mecanismos regulatorios que permiten el desarrollo del feto en el útero. Estos mecanismos regulatorios, sin embargo, no están claramente dilucidados. En este trabajo estudiamos la capacidad del plasma seminal de modular el perfil de diferenciación de las células dendríticas (CDs). El plasma seminal se obtuvo a partir de muestras de semen provenientes de dadores sanos previo consentimiento. Las CDs fueron obtenidas a partir de monocitos cultivados con IL-4 y GM-CSF por 5 días, en ausencia o presencia de plasma seminal (SP-CDs). Se analizó el fenotipo de las CDs por citometría de flujo y se midió la producción de citoquinas por ELISA. Se estudió la capacidad de las CDs de inducir la proliferación de linfocitos alogeneicos por marcación con CFSE y la capacidad de expandir la población T CD4+FOXP3+ por citometría de flujo. Se analizó el papel de las prostaglandinas usando antagonistas de sus receptores EP2 y EP4. Las SP-CDs presentaron una baja expresión de CD1a (MFI: 7464±106 vs 210±25 para CDs vs SP-CDs) y altos niveles de CD14. Las SP-CDs no fueron capaces de madurar en respuesta responder al LPS, TNF-α, CD40L, Pam2 o Pam3. Luego de la activación, producen bajas cantidades de citoquinas proinflamatorias como IL-12p70, IL-1β, TNF-α, e IL-6, pero altas cantidades de IL-10 y TGF-β. Además, inducen la expansión de células T CD4+FOXP3+: el % de células CD25+FOXP3+ fue 2.8±1 vs 9.1±4 (p<0.05, CDs vs SP-CDs). La inhibición de los receptores EP2 y EP4 previene el efecto inducido por el plasma seminal sobre el fenotipo y la funcionalidad de las CDs, sugiriendo un papel central de las prostaglandinas de la serie E. Mediante la inducción de CDs tolerogénicas, el plasma seminal puede favorecer la fertilidad y comprometer la capacidad de la pareja receptora de montar una efectiva respuesta inmune frente a patógenos de transmisión sexual.