INVESTIGADORES
SOSA ESCUDERO Miguel Angel
congresos y reuniones científicas
Título:
5-EPIICETEXONA: UN NUEVO COMPUESTO NATURAL CON ACCION TRIPANOCIDA
Autor/es:
SOSA MA, SANCHEZ M, NIETO M , TONN C , GARCÍA E , SARTOR T, BARRERA P, TELLEZ-IÑÓN MT, BURGOS MH
Lugar:
Mendoza (Argentina)
Reunión:
Congreso; VII Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2005
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Numerosos compuestos naturales han sido utilizados durante décadas contra T.cruzi, el agente causal de la enfermedad de Chagas. Sin embargo, su uso está restringido debido a su alta citotoxicidad. En este trabajo se ha probado el efecto de 5-epiicetexona (ICTX), un nuevo compuesto aislado de Salvia gilliesi sobre distintas cepas de T.cruzi (Tulahuen, Y, Dm28c y CL-Brener). Se estudió el efecto sobre la proliferación, viabilidad, y morfología de epimastigotes en cultivos. El compuesto inhibió el crecimiento de los parásitos en forma irreversible en todas las cepas estudiadas. Entre 2.4-4.2 uM la droga resultó ser citostática, pero a concentraciones mayores mostró una alta citotoxicidad. Un derivado hidrogenado de la droga produjo efectos similares. El compuesto fue estable en solución (DMSO) por tiempos prolongados. La citotoxicidad en células de mamíferos fue baja. ICTX también indujo cambios morfológicos sobre los parásitos, ya que a las 24 hs se observaron vesículas que emergen de la superficie de los parásitos, mientras que a las 48 hs hubo una intensa vacuolización en el citoplasma. En parásitos sincronizados con hidroxiurea se estudió la acción de la droga en diferentes puntos del ciclo celular., y se observó un efecto sobre fase S y probablemente en G2. Por ¨Inmunoblot¨ observamos que hay un aumento en la fosforilación de ciertas proteínas por la acción de ICTX, entre las que podría encontrarse p53. Concluimos que esta quinona tiene acción sobre T.cruzi a muy bajas concentraciones, y aparentemente podría actuar por múltiples efectos sobre el ciclo celular. En el futuro se estudiará la acción de otros derivados de este icetexano diterpeno sobre las formas infectivas de los parásitos (tripomastigotes y amastigotes).
