Lactonas sesquiterpénicas afectan la síntesis de GDP-MP en Leishmania mexicana. Posible implicancia en la invasividad de los parásitos.

PATRICIA BARRERA; VERÓNICA JIMENEZ-ORTIZ; TIRSO SARTOR; CARLOS TONN; OSCAR GIORDANO; MIGUEL A. SOSA

La Plata

Congreso; I Congreso Panamericano de Zoonosis, V Congreso Argentino de Zoonosis, II Congreso Bonaerense de Zoonosis; 2006

Asociación Argentina de Zoonosis

LACTONAS SESQUITERPENICAS AFECTAN LA SÍNTESIS DE GDP-MP EN LEISHMANIA MEXICANA. POSIBLE IMPLICANCIA EN LA INVASIVIDAD DE LOS PARASITOS. Barrera P., Jimenez-Ortiz V., Sartor T.,  Tonn C., Giordano O. (*),  Sosa MA Instituto de Histología y Embriología ? FCM ? UNCuyo; (*) INTEQUI ? UNSL-Mendoza Argentina                 E-mail; msosa@fcm.uncu.edu.ar. Palabras clave:  Leishmania, compuestos naturales, invasividad. a) Introducción: Leishmania mexicana es el agente causal de la leishmaniasis cutánea, que afecta a millones de personas. Muchos compuestos naturales han sido usados contra Leishmanias, pero su uso está limitado debido a su alta citotoxicidad. b) Objetivo; estudiar el efecto de helenalina (HLN), mexicanina (MXN) y dehidroleucodina (DhL) sobre la invasividad de Leishmania mexicana a células Vero. c) Material y Método: La capacidad infectiva se evaluó por la cantidad de células infectadas y Nr. de parásitos por célula, por microscopía óptica y tinción con Hematoxilina-eosina. d) Resultados: La pre-incubación de los parásitos con MXN y HLN redujo significativamente la invasión de parásitos a las células. DhL lo hizo en menor proporción.  Cuando la exposición a las drogas fue posterior a la infección observamos que las células huesped se vuelven más sensibles. Para infectar a las células huésped, Leishmania sintetiza glicoconjugados conteniendo manosa, que son secretados o forman un gran glicocalix en la superficie de los parásitos. Estos glicoconjugados son sintetizados gracias a la acción de la enzima GDP- manosa pirofosforilasa (GDP-MP). En este trabajo se estudió los niveles de expresión de GDP-MP en células tratadas con HLN, MXN y DhL.  Por Western blot, usando un  anticuerpo policlonal,  observamos una reducción de GDP-MP inducida por los compuestos, siendo HLN  la más poderosa.  e) Conclusiones: las drogas afectan la expresión de la enzima GDP-MP, y posiblemente esa sea una de las causas de la pérdida de  la capacidad invasiva de Leishmania.