INVESTIGADORES
MARTINEZ SAYE Melisa Soledad
congresos y reuniones científicas
Título:
La prolina confiere resistencia a estrés oxidativo y drogas en el parásito Trypanosoma cruzi
Autor/es:
SAYE M; CAMARA MM; DI GIROLAMO F; MIRANDA MR; PEREIRA CA
Reunión:
Jornada; XII Jornadas Científicas del Instituto de Investigaciones Médicas "Alfredo Lanari"; 2013
Resumen:
La Enfermedad de Chagas es una zoonosis endémica que afecta a millones de personas en América Latina y es causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi. En tripanosomátidos, la prolina es un aminoácido esencial dado que constituye la fuente de carbono y energía principal del estadio presente en el insecto vector. La prolina es importante no sólo para el crecimiento sino también para la diferenciación entre estadios, particularmente de la forma epimastigote intracelular a tripomastigote, paso esencial para la eclosión del parásito de las células infectadas. Además se ha demostrado que la prolina confiere resistencia ante estrés osmótico y oxidativo en células de mamíferos mediante la manipulación de los niveles intracelulares de este aminoácido. En este trabajo se generó un modelo de parásitos que sobre- expresan el transportador de prolina de T. cruzi, denominado TcAAAP069 (Tc069) con el objetivo de estudiar la relación entre el incremento de prolina intracelular y la resistencia a estrés. Para confirmar el modelo se evaluó si una mayor tasa de transporte de prolina se traduce en un aumento de su concentración intracelular observándose que estos parásitos poseen 150% más prolina intracelular que los parásitos control. Dado que la prolina puede interconvertirse a varios intermediarios del ciclo de Krebs y que además puede actuar como dador directo de electrones a la cadena respiratoria, se midió la concentración intracelular de ATP en los parásitos Tc069 los cuales presentaron un incremento del 48% respecto a los controles. Se evaluó la respuesta frente a estrés oxidativo mediante el tratamiento con peróxido de hidrógeno a parásitos Tc069, presentando un incremento del 44% en la IC50 (p