SÍNTESIS DE β-C-GLICOSILCETONAS α,β-INSATURADAS MEDIANTE CONDENSACIÓN ALDÓLICA Y OBTENCIÓN DE ISOXAZOLES POR REACCIÓN RETRO-COPE

LLANTÉN MARTÍNEZ, HELBERTH J.; COLINAS, PEDRO ALFONSO

Mar del Plata

Simposio; XIX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica.

La síntesis de compuestos C-glicosídicos (comúnmente conocidos como ?C-glicosidos?) ha recibido considerable atención en los últimos años debido su actividad biológica. Los C-glicósidos actúan como análogos no hidrolizables de N-glicósidos y O-glicósidos, y son, por lo tanto útiles en el diseño de nuevas herramientas quimioterapéuticas. Es ampliamente conocido que el núcleo isoxazol está presente en una gran variedad de productos naturales y compuestos sintéticos de gran valor medicinal,1 por ello hemos diseñado una vía sintética con el objetivo de obtener nuevos C-glicosil isoxazoles (Esquema 1). Como primer paso se han sintetizado las correspondientes β-C-glicosilcetonas 2 a partir de D-glucosa y D-galactosa respectivamente, las cuales fueron acetiladas para generar los derivados protegidos 3. Tanto 2 como 3 fueron utilizados para sintetizar una serie de cetonas α,β-insaturadas (4 y 5) mediante condensación aldólica2 con diferentes aldehídos aromáticos a temperatura ambiente por 48 hs. con rendimientos entre 40% y 80%. Finalmente por una reacción retro Cope3 de  las β-C-glicosilcetonas α,β-insaturadas 5 se sintetizaron los respectivos isoxazoles 6 con rendimientos entre 50 y 60 %. 1-      Sperry, J.; Wright, D.Curr. Opin. Drug Discov. Devel. 2005, 8, 723-740. 2-      Bisht, S.; Pandey, J.; Sharma, A.; Pati, R. Carb. Res. 2008, 343, 1399-1406. 3-      Tang, S.; He, J.; Sun, Y.; He, L.; She, X. Org. Lett. 2009, 11, 3982-3985.