Efecto de lactonas sesquiterpénicas sobre Leishmania mexicana.

BARRERA P; CARVELLI L; SARTOR T; TONN C; GIORDANO O; GALANTI N; SOSA MA

Mendoza

Congreso; VII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitarias; 2005

Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias.

Evaluamos la acción de lactonas sesquiterpénicas naturales sobre Leishmania mexicana cultivado en medio líquido. Se estudió el efecto de helenalina (HLN), mexicanina (MXN) y dehidroleucodina (DhL) sobre la viabilidad, proliferación, morfología y capacidad invasiva de los parásitos. Estas lactonas afectaron la proliferación de los parásitos, siendo mayor el efecto citotóxico para HLN y MXN. Esta citotoxicidad fue muy baja para las células de mamíferos. Además se observó que todos estos compuestos actúan a menores concentraciones que Ketokonazol. Desde concentraciones de 1 ug/ml HLN y MXN inducen apoptosis sobre los parásitos, a juzgar por el fraccionamiento de su ADN. Se estudió también el efecto de los compuestos sobre la capacidad infectiva de los parásitos. Leishmanias preincubadas con los compuestos fueron incubadas con células Vero a diferentes períodos de tiempo. La capacidad infectiva se evaluó por cantidad de células infectadas y número de parásitos por célula, observados por microscopía óptica. MXN y HLN reducen significativamente la capacidad invasiva de los parásitos, y en menor proporción lo hace DhL. Cuando la exposición a las drogas fue posterior a la infección las células huesped se vuelven más sensibles cuando son previamente infectadas. El tratamiento con HLN y MXN induce intensa vacuolización en el citoplasma, y en menor proporción la DhL. Concluimos que estos compuestos son muy activos contra Leishmania mexicana probablemente por inducir apoptosis a concentraciones en que la toxicidad por las células huesped es muy baja. Una vez que se conozca el verdadero mecanismo de acción sobre los parásitos estos compuestos podrían ser útiles como agentes anti-parasitarios.