INVESTIGADORES
CUESTAS Maria Lujan
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto de la proteína X del virus hepatitis B (HBV) en la carcinogénesis hepática.
Autor/es:
CUESTAS M; CASTILLO A; CASTRONUOVO C; DELFINO C; GENTILE E; OUBIÑA J; MATHET V
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Resumen:
Introducción. El carcinoma hepatocelular
(HCC) representa el 70-85% de los tumores malignos hepáticos en el mundo. La infección
crónica por el virus hepatitis B (HBV) contribuye con más de un 75% a los casos
de HCC. La proteína X del HBV desempeña un rol principal en la oncogénesis
hepática. La triple mutante de X I127T/K130M/V131I exhibe una
actividad transactivadora mayor que la salvaje,
contribuyendo significativamente a la hepatocarcinogénesis.
Objetivo. Estudiar los
efectos de la proteína X salvaje (Xsal) y de la triple mutante (Xmut) del HBV
sobre los niveles expresión de diversos genes involucrados en la apoptosis, proliferación
e inmortalización celular.
Diseño del
Estudio. La
línea celular Huh7 fue transfectada con plásmidos que codifican Xsal y Xmut del
HBV. Al cabo de 24 y 72 h. de expresión transitoria, los niveles de ARNm de bax, bcl-2
y h-Tert fueron evaluados mediante
una RT-PCR-Multiplex semicuantitativa, mientras que la expresión de las
proteínas c-Myc, c-IAP1 y 2, caspasas 3 y 9, tanquirasa y ganquirina se
estudiaron mediante Western Blot.
Todos los resultados fueron comparados con los obtenidos en la línea celular
HepG2.2.15, establemente transfectada con el replicón del HBV.
Resultados. Altos niveles de
expresión de Xsal y Xmut (24 h. post-transfección) aumentan la expresión de los
genes anti-apoptóticos bcl-2, c-IAP1,
c-IAP2 y ganquirina Bajos niveles de expresión de Xsal y Xmut (72 h.
post-transfección) disminuyen la expresión de algunos de estos genes
anti-apoptóticos y no poseen efecto
significativo sobre los restantes. La relación entre los ARNm de bcl-2/bax estuvo incrementada a las 24 h. pero fue igual al control a las
72 h post-transfección.
Conclusiones. Niveles elevados
de X -independientemente de su naturaleza salvaje o mutada- inhibirían la
apoptosis mientras que bajos niveles de esta proteína la promoverían. Los
resultados observados con Xsal y Xmut a altas concentraciones se correlacionan con
los obtenidos en las células HepG2.2.15.