INVESTIGADORES
PEREIRA Claudio Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
Las L-asparaginasas de Trypanosoma cruzi
Autor/es:
DI GIROLAMO, FABIO; MIRANDA, MARIANA; CANEPA, GASPAR; SAYE, MELISA; CAMARA, MARIA DE LOS MILAGROS; PEREIRA, CA
Lugar:
CABA
Reunión:
Jornada; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoolgía y Enfermedades Parasitarias (SAP),; 2012
Institución organizadora:
SAP
Resumen:
Las asparaginasas (EC 3.5.1.1) son enzimas que intervienenen la interconversion y catabolismo de amino¨¢cidos, catalizanla hidrolisis reversible de asparagina a aspartato y amonio.Las asparaginasas se utilizan en la actualidad para tratar diferentesleucemias y linfomas humanos y animales. Su efectocitot¨®xico se basa en los altos requerimientos de asparaginade las c¨¦lulas de tumores linf¨¢ticos debido a su alta tasa dereplicaci¨®n que no pueden ser cubiertos con la s¨ªntesis dela asparagina sintasa que se encuentra disminuida en estasc¨¦lulas. En este trabajo hemos identificado dos genes quecodifican para asparaginasas en T. cruzi. TcAsp1 y TcAsp2poseen 54,6 y 43,3 kDa de peso molecular con puntosiso¨¦lectricos notablemente diferentes, 5,8 y 8,6 respectivamente.Estas prote¨ªnas poseen una identidad de s¨®lo el 22%en amino¨¢cidos entre s¨ª y ambas estar¨ªan dentro del grupode las asparaginasas denominadas tipo I bacterianas, cuyalocalizaci¨®n es citos¨®lica. TcAsp2 fue expresada en E. coli yluego de purificarse se valid¨® su actividad mediante ensayosbioqu¨ªmicos. Se pudo estimar que TcAsp2 tiene su m¨¢ximaactividad a pH neutro, su Km y Vmax fueron calculadas en22,4 ¦ÌM - 91,7 ¦Ìmol/min.mg, respectivamente. Se pudo determinaradem¨¢s que TcAsp2 posee una actividad glutaminasaresidual menos al 5% de la actividad asparaginasa. Debido aque las asparaginasas bacterianas utilizadas en tratamientosoncol¨®gicos producen reacciones de hipersensibilidad, alergia yanafilaxia, llegando en algunos casos a la muerte del pacienteo la suspensi¨®n del tratamiento, se est¨¢n buscando asparaginasaseucariotas para disminuir estos efectos secundarios.Es probable que una asparaginasa eucariota de un par¨¢sitohumano, como T. cruzi, sea menos inmunog¨¦nica que losproductos bacterianos disponibles en la actualidad.