La sobreexpresion hepatica de la Hormona relacionada a la parathormona (PTHrP) normaliza la presion arterial en la rata SHR.

MARIA SILVINA, LANDA; SILVIA INES, GARCIA; PORTO PATRICIA,; MARIANO LUIS, SCHUMAN; ALVAREZ AZUCENA,; CARLOS JOSE, PIROLA

Colon, Entre Rios

Congreso; XXIII Reunión Anual Científica- Sociedad Argentina de Cardiología ? Consejo Argentino de Hipertensión Arterial ?Dr. Eduardo Braun Menéndez?; 2002

Sociedad Argentina de Cardiología

La PTHrP aislada como el factor da la hipercalcemia por malignidad, se expresa abundantemente en las células de musculo liso vascular (SMC) y es un potente vasodilatador. Recientemente demostramos que es inducída por vasoconstrictores como la angiotensina II (AII) y el estiramiento mecánico, Nuestra hipótesis fue que debía estar modificada en las SMC de las SHR, Por Northern blot mostramos que los niveles de PTHrP mRNA no están aumentados. Más aún, las SMC en cultivo de las SHR con respecto a las de las sprague  Dowley o WKY no responden al estímulo con AII (1 uM 0.5 a4 hs) a pesar de poseer una expresion normal de receptores AT-1 y conservar la respuesta del C-Myc. La respuesta vasodilatadora al fragmento PTHrPl-34 (10 ug/Kg peso, iv) fue significativamente (p<0.05, n= 5) mayor en SHR que en los controles WKY (60+/-6 vs 40±8 mmHg respectivamente.Estos datos sugirieron que las SHR presentaban un defecto del mecanismo compensador que cumpliría la PTHrP en el músculo liso vascular, Con el objeto de estudiar si la sobreexpresión de PTHrP disminuye la PA en las SHR, transfectamos in vivo el lóbulo hepatico izquierdo con, 150 ug (100ul) de un plásmido conteniendo el cDNA de PTHrP, en la orientación sense bajo la acción del promotor temprano del SV40 (pSV40-PTHrP), El tratamiento con el PSV40-PTHrP redujo significativamente (p<0,02, n=3> ANOVA medidas repetidas) la PAS en las SHR (tabla). PAS basal PAS 24 hs PAS 48 hs PA 72 hsWKY+vehiculo 96+/-3 105±17 100±7 101±6WKY+ PSV40-PTHrP 95±2 94±12 99±4 103+/-6SHR+vehículo 163±6 164±8 162± 7 168±6SHR+ pSV40-PTHrP 169± 12 150±1 1* 150±4* 163±2Estos resultados demuestran que la ausencia de respuesta de la PTHrP del músculo liso vascular a los estimulos vasoconstrictores o mecánicos en las SHR juega un papel en el desarrollo o mantenimiento de la hipertensíón en este modelo. Por otra parte, el aumento de la producción de PTHrP mediante vectores adecuados puede ser una herramienta promisoria para tratar esta afección.