La hormona liberadora de tirotrofina (TRH) como posible agente hipertrofico en células cardiacas de rata.

MARIANO LUIS, SCHUMAN; SCHLESINGER, HADAZA; KREMER AMIR,; KESSLER-ICEKSON GANIA,; SILVIA INES, GARCIA

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunión Anual de la sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos previos demostramos que el sistema de la TRH cardíaco se encuentra hiperactivado (aumento del precursor mRNA y del contenido de proteina) en el corazón hipertrofiado de las ratas SHR vs controles WKY y SHR jóvenes en estadio de prehipertrofia. Estudiamos en un modelo de infarto por ligamiento de la arteria coronaria izquierda en rata normal (n=3) la expresión de TRH en la zona adyacente a la cicatriz del ventriculo izquierdo por una RT-PCR a partir del mRNA extraído del tejido cardíaco con primers específicos utilizando la amplificación del gen constitutivo S3 como control de carga. Observamos a las 24 hs posteriores a la maniobra un aumento en la expresión del gen de TRH (TRH/S3) de más de 3 veces en la rata infartada respecto a la rata sham (p<0,03). Dado los escasos estudios en la bibliografía acerca de la TRH cardíaca y su posible rol en el desarrollo de hipertrofia analizamos en cultivos celulares de fibroblastos y miocitos de neonatos de ratas Wistar la presencia de TRH y su receptor de tipo 1 por RT- PCR a partir del mRNA extraido del cultivo con primers específicos. Encontramos expresión del gen de TRH y de su receptor tipo 1 en ambos tipos celulares observandose las bandas específicas correspondientes (349 y 505 pb). Para evaluar efectos agudos de la TRH estimulamos cultivos de cardiomiocitos con TRH (0,1 y 1 uM) (n=3) observando un aumento de la expresión de un gen considerado como marcador del desarrollo de hipertrofia, la bMCH (bMCH/S3) (p<0,05). Asimismo la estimulación de los miocitos con un agente hipertrofico, fenilefrina (100uM) (n=4) provocó un aumento significativo (p<0,02) de la expresión del gen de TRH (TRH/S3) en las células tratadas (24 y 48 hs ) vs las controles. Estos resultados demuestran por primera vez que la TRH y su receptor se expresan tanto en fibroblastos como miocitos de neonatos y que la TRH participaría en el desarrollo de hipertrofia en cardiomiocitos aislados de rata.