Asociación de variantes del gen del factor de transcripción Clock con obesidad e hipertension.

TOMAS FERNANDEZ GIANOTTI; SILVIA SOOKOIAN; GEMMA CAROLINA; BURGUEÑO ADRIANA,; MARIANO LUIS, SCHUMAN; CARLOS JOSE, PIROLA

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la sociedad Argentina de Investigación Clínica, LV Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología. Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia,; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En modelos experimentales se demostró que las alteraciones del ritmo circadiano resultan en síndrome metabólico (SM). Nuestro objetivo fue investigar la asociación entre las variantes de nucleótido único (SNPs) y sus haplotipos en gen CLOCK y el SM en un estudio basado en población general. Se incluyeron 1106 individuos, edad 34.4 ± 8.6 años, en un estudio de sección transversal en el cual 715 fueron normo peso y 319 presentaron sobrepeso/obesidadcaracterísticas de SM. Metodos: se seleccionaron 6 SNPs del gen CLOCK (tagSNPs) con una frecuencia del alelo menor >10% (rs1554483 C/G; rs 11932595 A/G; rs 4580704 C/G; rs 6843722 A/C; rs 6850524 C/G y rs 4864548 A/G) comprendiendo 117 kb en el cromosoma 4 y representando 115 sitios polimorficos (r2>0.8). Resultados: se observo una asociación significativa entre la frecuencia de los genotipos de 4 tagSNPs y la obesidad (rs1554483,rs 6843722, rs 6850524 and rs 4864548 (p<0.009, 0.014, 0.014 y 0.009 respectivamente). Además los rs1554483, rs 6850524 y rs 6843722 se asociaron con la hipertensión (p<0.01, 0.033 y 0.01 respectivamente) y con la presión arterial sistólica (rs 1554483 p<0.03 y rs 4864548 p<0.03). Observamos también que la frecuencia global haplotipo en los normotensos difirió también de la de los hipertensos (OR: 1.76, CI: 1.13-2.76, p<0.012). Estos hallazgosfueron replicados en una muestra independiente de 200 individuos seleccionados de población hospitalaria. El analisis combinado (Mantel-Haenszel, efecto fijo) mostró un OR 1.82, CI: 1.31-2.54, p<0.0003). Conclusión: este estudio sugiere por primera vez la asociación de las variantes del gen CLOCK con la obesidad y la hipertensión en individuos adultos. Los portadores del haplotipo rs 1554483-G y rs 4864548-A presentan un incremento de 1.5 veces en el riesgo de obesidad y de 1.76 veces en el riesgo de hipertensión.