Demostración de la participación del sistema de la hormona liberadora de tirotrofina (TRH), en el desarrollo de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) de la rata utilizando un sistema de sobreexpresion en inhibición in vivo.

MARIANO LUIS, SCHUMAN; MARIA SILVINA, LANDA; PERES DIAZ LUDMILA; IMPERIALE JULIETA; ALVAREZ AZUCENA,; VANESA COPA; FINKIELMAN SAMUEL,; CARLOS JOSE, PIROLA; SILVIA INES, GARCIA

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la sociedad Argentina de Investigación Clínica. LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se ha sugerido que la TRH cardiaca participa en el desarrollo de HVI sin definir su rol. Demostramos que el sistema de TRH esta hiperactivado en el ventrículo izquierdo (VI) Hipertrofiado de la rata SHR vs WKY con aumento de TRH, su mRNA (pre-TRH) y receptor. Resultados propios en células cardiacas sugieren una acción promotora del daño, con aumento de apoptosis y fibrosis. Para confirmarlo, inhibimos el sistema en el corazón de SHR durante su desarrollo usando RNA de interferencia (2 oligos iRNA-TRH contra pre-TRH y 2 oligos iRNA-c (control). Animales SHR machos (n=8/grupo) fueron inyectados por vía intracardiaca en el VI con iRNA-TRH o iRNA-c (40ug c/15 días a partir de 8s de edad hasta la semana 16). Cada semana se registró peso corporal y PA. A las 16s se pesó el corazón y se extrajo VI, VD, aurículas y septum. El iRNA-TRH disminuyó el mRNA del pre-TRH y su contenido en el VI (p<0,03). El grupo SHR+iRNA-TRH no presentó aumento en el índice de hipertrofia y presentó menor expresión de colágeno y de BNP vs las SHR+iRNA-c (p<0.03). Estudios anatomopatológicos mostraron espesor del VI normal en las SHR+iRNA-TRH y disminución en la fibrosis, con un tamaño de fibras miocíticas comparable al de WKY (p<0,05).Por otro lado, sobreexpresamos este sistema en ratas wistar de 18s (n=6/grupo) utilizando 100 ug de un plasmido PCMV-TRH o 100 ug de PcDNA3 (control) por vía intracardiaca en VI. Se observo un aumento en el mRNA del pre-TRH y su contenido en el VI del grupo PCMV-TRH vs el PcDNA3 (p<0,04). El grupo PCMV-TRH presento una mayor expresión de colágeno y de beta MHC (p<0,04) vs las PcDNA3, sin observarse al sacrificio cambios en el índice de hipertrofia.La sobreexpresión de TRH en el VI de la rata normotrófica adulta aumento la expresión de genes marcadores de hipertrofia. Asimismo, la sola inhibición del sistema de TRH en el corazón de la SHR desde edad temprana impidió el desarrollo de HVI, demostrando que la TRH participa en el desarrollo de esta patología cardiaca.