OPTIMIZACIÓN DE LA SÍNTESIS DE N-ARILPUTRESCINAS Y CADAVERINAS DESDE w-CLORONITRILOS

MARIA CRUZ MOLLO; NADIA GRUBER; JUAN ANGEL BISCEGLIA; LILIANA R. ORELLI

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica.; 2011

Los derivados de tetra y pentametilendiaminas (putrescinas y cadaverinas, respectivamente), análogos de poliaminas naturales, fueron estudiados por su actividad biológica como antineoplásicos, antibióticos y moduladores de los receptores colinérgicos y de NMDA. Estos compuestos resultan además de interés como intermediarios para la síntesis de heterociclos dinitrogenados. En un trabajo previo reportamos un método para la preparación de N-aril-putrescinas y cadaverinas, cuyo paso clave es la N-alquilación de anilinas con w-cloronitrilos mediada por Cs2CO3. Los compuestos 2, por posterior reducción, generan las 1,n-diaminas 1. Mediante esta vía se obtuvieron muy buenos rendimientos de derivados tetrametilénicos cuando se utilizaron arilaminas sustituidas con grupos dadores de electrones. Por el contrario, las arilaminas no activadas o desactivadas y/o los derivados de cadaverina se obtuvieron con rendimientos comparativamente menores. Posteriormente se reportaron dos rutas sintéticas alternativas para la obtención de las diaminas, a partir de pirrolidina o piperidina (4 pasos) y desde cloruros de w-cloroalcanoílo (3 pasos).4 En el presente trabajo se describe la optimización del método previamente desarrollado para la obtención de N-arilputrescinas y cadaverinas 1. Con respecto a la reacción de N-alquilación de anilinas con w-cloronitrilos, se modificaron parámetros de la reacción tales como la relación molar de los reactantes, naturaleza y proporción de los solventes utilizados y temperatura. La ventaja del método optimizado reside en su practicidad y selectividad, ya que conduce a la obtención exclusiva del producto de N-monoalquilación en la aminólisis. Más allá de la mejora en los rendimientos, esto posibilita la reducción directa de los W-arilaminonitrilos crudos, evitando su purificación cromatográfica. De esta manera, las 1,n-diaminas 1 (n=1,2) con distintos sustituyentes N-arilo se obtuvieron con rendimientos globales similares o superiores a los métodos alternativos, y en menor cantidad de pasos.