Estudios de la mutación JAK2V167F en síndromes mieloproliferativos familiares

LEV PR; MELA OSORIO MJ; KORIN K; SALIM JP; CANIGGIA P; HELLER PG; MOLINAS PG

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hematología; 2010

Sociedad Argentina de Hematología

Los SMP familiares son entidades poco frecuentes. En algunas familias los pacientes presentan el mismo tipo de SMP. El descubrimiento de la mutación JAK2V617F plantea nuevas perspectivas en la evaluación de estos pacientes. El objetivo de este trabajo fue evaluar la mutación JAK2V617F en SMP familiares y describir las características clínicas. De 189 pacientes con SMP (1991-2007), 3 (1.6%) tenian antecedentes de un familiar con diagnóstico de SMP. Se estudiaron 7 individuos de 3 familias. Flia I.1, paciente con TE, de 38a al dx; tto Hu y AAS; presentó obst. carotidea, prurito; 96m de evolución. I.2, PV, 46a al dx; asintomático; 24m evol. Flia II.1, PV, 64a al dx; tto anagrelide, flebotomía y AAS; presentó TIA y hemorragia; 144m evol. II.2, PV, 45a al dx; tto CEENU y fleb; presentó cefalea; 245m evol. II.3, indiv sano. Flia III.1, PV, 17a al dx; tto fleb; presentó cefalea y astenia; 56m evol; III.2, PV, 65a al dx; tto fleb y AAS; presentó prurito; 36m evol. III.3, indiv sano. La mutación JAK2V617F se estudió por PCR alelo específica luego de extracción de ADN de leucocitos y/o de ARN de plaquetas. Los individuos afectados fueron positivos para la mutación, mientras que los 2 familiares no afectados fueron negativos. En 2 casos, se estudió la presencia de homo vs heterocigosidad por medio de RFLP en muestras de plaquetas, siendo ambos individuos heterocigotas para la mutación. En un paciente con PV JAK2(+), el estudio de ADN de células de mucosa yugal fue negativo. Se detectó la mutación JAK2V617F en todos los individuos afectados. La ausencia de la mutación en mucosa yugal en un paciente JAK2V617F (+) sugiere que esta alteración es adquirida. La presentación clínica diferente observada en los pacientes de la familia 1 (PV vs TE) ya ha sido descripta. El estudio de estas familias podría llevar a la identificación de los genes causales de SMP familiares la mayoria de los cuales no han sido identificados y que constituyen posibles blanco de mutaciones en SMP esporádicos.