BIOTRANSFORMACION DE ACETALDEHIDO A RADICALES ACETILO EN LA PROSTATA DE RATA MEDIADA POR LA XANTINO OXIDASA

G.D. CASTRO; M.H. COSTANTINI; L.N. QUINTANS; J.A. CASTRO

Ciudad de Neuquén, Neuquén

Congreso; XV Congreso Argentino de Toxicología; 2007

Asociación Toxicológica Argentina

El hábito de consumir alcohol lleva a efectos deletéreos en las células epiteliales de la próstata de humanos y de animales experimentales. La comprensión de los mecanismos de estos efectos inducidos por el alcohol es pertinente al tratamiento de la hiperplasia benigna de prostata con etanol intraprostático y para aportar a la comprensión de los resultados conflictivos que vinculan el consumo de alcohol con el cáncer de la próstata. En estudios previos de nuestro laboratorio proporcionamos evidencia acerca de la presencia en la próstata ventral de rata de vías metabólicas citosólicas y microsomales de metabolismo del etanol a acetaldehído y a radicales 1-hidroxietilo. En el estudio presente reportamos acerca de la baja actividad enzimática alcohol deshidrogenasa y aldehído deshidrogenasa. Pudimos cuantificar también la acumulación de acetaldehído en el tejido de próstata (cuantificado sobre tejido entero mediante GC- head space) luego de la administración de dosis agudas únicas. Determinamos también la capacidad de la fracción citosólica para metabolizar el acetaldehído al radical acetilo. La identificación del acetilo fue realizada por GC-MS del aducto de este radical libre con el spin trap PBN. Su identificación positiva se realizó por comparación contra un aducto de referencia generado vía la reacción de Fenton. La formación de acetilo pudo luego observarse también utilizando xantina oxidasa pura. La generación de acetilo por el citosol de próstata fue inhibida por allopurinol, oxipurinol, cloruro de difenileneiodonio, ácido fólico y el ácido elágico en concentraciones muy bajas, confirmando así la participación de la xantino oxidasa en el proceso. Los resultados previos y presentes sugieren que el metabolismo del etanol a acetaldehído y a radicales 1-hidroxilo y acetilo podrían estar implicados en los efectos deletéreos relacionados con el alcohol en las células epiteliales de la próstata.Subsidiado por CONICET y por la Universidad Nacional de San Martín (UNSAM), (PIB S06/089).