INVESTIGADORES
DRAN Graciela Isabel
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTUDIO DE LOS LINFOCITOS INFILTRANTES DE UN TUMOR DURANTE SU CRECIMIENTO Y REGRESIÓN INDUCIDA POR INMUNOTERAPIA
Autor/es:
DAMIÁN MACHUCA; ANDREA MAGLIOCO; BADANO NOEL; CAMERANO GABRIELA; ROBERTO MEISS; DRAN GRACIELA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012
Institución organizadora:
SAI - SAIC
Resumen:
254. (438) ESTUDIO DE LOS LINFOCITOS INFILTRANTES
DE UN TUMOR DURANTE SU CRECIMIENTO Y REGRESIÓN
INDUCIDA POR INMUNOTERAPIA
Machuca, D.1, Maglioco, A.1, Badano, M.3, Vallecorsa, P.2,
Camerano, G.3, Meiss, R.2, Dran, G.1
Laboratorio de Oncología Experimental. IMEX-ANM CONICET1
Instituto de Estudios Oncológicos IEO; Academia
Nacional de Medicina2 IMEX-CONICET, ANM3
En estudios previos del fibrosarcoma murino MCC demostramos
que un protocolo inmunoterapéutico basado en la reinoculación
de linfocitos T citotóxicos, provenientes del ganglio linfático
drenante del tumor (GLDT) expandidas ex vivo, induce la regresión
tumoral del 65% de los ratones tratados. Inesperadamente cuando
solo se extrae el GLDT se produce exacerbación del crecimiento
tumoral. Con el fin de profundizar en los mecanismos que determinan
la regresión como la exacerbación del tumor, decidimos estudiar
los cambios a nivel del infiltrado linfocitario tumoral (TIL) que
ocurren durante ellas. Inicialmente se comparó la composición del
TIL de tumores en remisión con el de tumores en crecimiento. Los
primeros mostraron aumento significativo del número de linfocitos
por gramo tumoral (3,72±0,64**vs1,60±0,33)x106 y cambios en su
distribución histológica, formando agregados en las áreas necróticas.
Así como incremento en la proporción de linfocitos TCD4+
(17,48±0,74**vs11,81±1,13; n=5) y TCD8+ (25,3±4,0**vs7,6±1,2;
n=5), aumento de la activación de las células CD8+ (%CD25+/
CD8+: 27,6±4,8*vs10,5±2,2, n=3), junto con disminución de las
células T regulatorias (%Foxp3+/CD4+: 30,5±2,7*vs44,3±2,8,
n=5) y de las B (% B220+: 13,5±1,9*vs21,1±1,8, n=5). Luego se
comparo el TIL de tumores exacerbados por la linfadenectomía
(LNx) con el de crecimiento normal. Histológicamente ambos
presentan el mismo patrón de infiltración difusa, sin diferencias
cuantitativas en las poblaciones mencionadas arriba. El primer
grupo sin embargo, presentó gran presencia de vasos congestivos.
Concluimos que la regresión inducida por la inmunoterapia
se relaciona con aumento del TIL y la necrosis asociada a esto,
como a así al aumento del índice CD8/CD4, indicativo de actividad
citotóxica, y disminución del porcentaje de Treg y linfocitos B,
respecto del tumor en crecimiento. En cambio, la exacerbación del
crecimiento del MCC por la LNx no se relacionaría con cambios
en el TIL.*p