IDENTIFICACiÓN DE GALECTINA-1 COMO UN NUEVO BLANCO TERAPÉUTICO EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO

DALOTTO T; CROCI DO; CERLIANI JP; DERGAN DYLON LS; MARTINEZ ALLO V; MENDEZ HUERGO S; MASCANFRONI ID; SUNDBLAD V; TOSCANO MA; RABINOVICH GA; SALATINO M

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y LVII Reunión científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Galectina-l (Gall) es una lectina endógena capaz de atenuarla respuesta inmune y promover escape tumoral. En este trabajoinvestigamos el impacto de Gall tumoral sobre la inmunosupresión,el crecimiento tumoral y las metástasis en cáncer de mama.Observamos por inmunohistoquimica que la expresión de Gallen carcinomas de mama humano está asociado con un mayorgrado histológico y malignidad (p<O,OOl) Con el objeto de silenciarGall elegimos el modelo de cáncer de mama murino altamentemetastásico 4T1 con alta expresión de Gall. El silenciamiento deGal1 (shRNA) inhibió el crecimiento tumoral (p<O.OS) y el númerode metástasis pulmonares. Este electo lue inhibido cuando enel llaneo opuesto se inoculó un tumor WT (p<O,OS), sugiriendola participación del sistema inmune en este efecto. El estudiode los componentes inmunológicos en estos ratones reveló unafrecuencia mayor de células T regulatorias (Tregs) Foxp3+ enbazo, ganglios drenantes (GD) (p<O.Ol), tumor y pulmón. Elbloqueo de Gall tumoral revirtió la inmunosupresión asociadaal tumor, observándose un aumento en la proliferación ex vivode esplenocitos y linfocitos de GD y un desvío de la respuestahacia un perfil Th1 (p<O,OS) en ratones portadores de tumorescon Gall silenciada (KD). La inhibición de Gall tumoral redujola frecuencia de células Tregs Foxp3' tanto in vivo como in viera(p<O,Ol) y su capacidad supresora (p<O,OS), evidenciada por unamenor expresión de la proteína LAT. Más aún, la transferenciaadoptiva de Tregs provenientes de GD WT favoreció la formaciónde metástasis en ratónes portadores de tumores KD. Finalmente,la administración i.p de un anticuerpo monoclonal neutralizantede Gal1 a ratones portadores del tumor 4Tl WT inhibió el crecimientotumoral (p<O,Ol), la formación de metástasis pulmonares(p<O,OS) y revirtió la inmunosupresión asociada al tumor (p<O,OS).Los resultados expuestos permiten postular a Gall como nuevoblanco terapéutico en cáncer de mama metastásico.