CICLO REDOX DE O-NAFTOQUINONAS EN CITOSOL DE HÍGADO DE RATA Y SU CORRELACIÓN CON LOS MECANISMOS DE CITOTOXICIDAD INDUCIDOS EN LA LÍNEA DE LINFOMA T MURINO EL-4

DI ROSSO M; BARREIRO ARCOS M L; ELINGOLD I; BAPTISTA FERREIRA S; FERREIRA V; GALEANO M; CREMASCHI G A; DUBIN M

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual SAIC; SAFIS y II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional por el bienestar del animal de laboratorio y el progreso de la ciencia (AACYTAL); 2011

SAIC, SAFIS; AACYTAL

(310) CICLO REDOX DE O-NAFTOQUINONAS EN CITOSOL DE HÍGADO DE RATA Y SU CORRELACIÓN CON LOS MECANISMOS DE CITOTOXICIDAD INDUCIDOS EN LA LÍNEA DE LINFOMA T MURINO EL-4. Di Rosso M1, Barreiro Arcos M2, Elingold I3, Baptista Ferreira S4, Ferreira V5, Galleano M6, Cremaschi G7, Dubin M8. CEFYBO-CONICET-UBA12378; Departamento de Química Orgánica, Instituto de Química, UFRJ, Río de Janeiro, Brasil4; Departamento de Química Orgánica, Instituto de Química, UFF, Río de Janeiro, Brasil5; Fisicoquímica-PRALIB, FBI, UBA-CONICET6. emidirosso@gmail.com Las naftoquinonas fueron estudiadas como agentes antitumorales, antivirales y tripanocidas. Entre ellas, se destacó la β-lapachona. El objetivo de este trabajo fue estudiar el mecanismo de acción de o-naftoquinonas (NQ´s) tripanocidas, derivadas de la β-lapachona, en citosol de hígado de rata y su efecto sobre células del linfoma T murino EL-4. Las drogas estudiadas fueron: 2-fenil(e), 2-p-tolil(I), 2-(2,4-dimetilfenil)(L), 3,4-dihidro-bensocromeno-5,5-dionas y 3 fenil-β-lapachona(m). La adición de estos compuestos a la fracción citosólica estimuló significativamente el consumo de oxígeno (medido polarográficamente) y la generación de anión superóxido en forma dependiente de la concentración (determinada por reducción del citocromo c parcialmente acetilado). Estos efectos fueron inhibidos significativamente con el agregado al medio de reacción de dicumarol, un inhibidor de la diaforasa citosólica (quinona oxidoreductasa). Por ESR, en presencia de NADPH y de las drogas estudiadas, se detectó en la fracción citosólica una señal correspondiente al radical semiquinona. Por otro lado, comprobamos que los compuestos e, l y m inhibieron significativamente, a partir de la concentración 2 M, la proliferación celular de la línea EL-4 (cuantificada por el método de incorporación de timidina tritiada). Las células EL-4 teñidas con Hoescht 33342 o naranja de acridina y observadas por microscopía de fluorescencia, muestran una morfología nuclear compatible con procesos apoptóticos. Ensayos de citometría de flujo, marcando a las células con ioduro de propidio y anexina V-FITC, mostraron que las NQ´s inducen la muerte celular por apoptosis, a partir de las 3 horas de incubación, corroborando los resultados previos. Estos datos indicarían la producción de un ciclo redox por las NQ´s en citosol hepático, con producción de superóxido. Este mecanismo podría ser responsable de la inhibición de la proliferación y muerte celular por apoptosis en la línea de linfoma T EL-4.