Efectos sobre lípidos y señales de muerte causados por la asociación cobre – colesterol en corteza e hipocampo de ratas Wistar

ARNAL, NATHALIE; MARÍA J.T. DE ALANIZ; MARRA, CARLOS ALBERTO

CABA

Jornada; V Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

UBA

Efectos sobre lípidos y señales de muerte causados por la asociación cobre – colesterol en corteza e hipocampo de ratas Wistar.   Arnal, Nathalie; Alaniz, María J.Tacconi de; Marra, Carlos Alberto.   INIBIOLP,  CCT-CONICET (La Plata) y Cát. de Bioquímica y Biol. Molecular, Fac. Ciencias Médicas, UNLP.     El cobre (Cu) está involucrado en las enfermedades neurodegenerativas. Se ha sugerido que causa apoptosis, sobre todo asociado a colesterol (Co). Estudiamos los efectos de cantidades traza de Cu (0.3 ppm/agua de bebida, asociado o no a Co 2 % w/w/dieta - 2 meses) sobre peroxidación lipídica (TBARS) y composición de ác. grasos (AG) de cardiolipina (CL), marcadores de apoptosis, y fracciones de Co libre (CoL), total (CoT) y esterificado (CoE) en hipocampo (H) y corteza (C) de rata. Los TBARS aumentaron en H y C por Cu o Cu+Co. La concentración de CL disminuyó en H y C con Cu, pero aumentó con Co o con Cu+Co. Similares cambios se observaron para sus liso-derivados. Cu+Co redujo los PUFAs en CL e incrementó los AG saturados.  Los cambios observados en concentración y composición de CL concuerdan con aumentos de citocromo C y relación Bax/BcL-2 en el citosol de H y C (más notable en C que en H), y con aumento de la actividad de calpaínas (m- y m-) asociadas a muerte programada. El tratamiento con Co o con Cu+Co incrementó el CoL en H y C, pero sólo Cu+Co aumentó el porcentaje de CoE. Los lípidos totales, fosfolípidos y triglicéridos no se vieron afectados. El cociente entre los pétidos b- amiloides (1-42/1-40) en el plasma se incrementó por Cu+Co. Los resultados sugieren que la asociación Cu+Co produce más peroxidación lipídica y mayores cambios en la concentración y composición de AG de CL que los tratamientos independientes con Cu o Co, una mayor propensión a muerte programada vía calpaína, y mayor efecto pro-amiloidogénico.