INIBIOLP   05426
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE LA PLATA "PROF. DR. RODOLFO R. BRENNER"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Trasplante renal isogénico en ratas: impacto del tratamiento combinado tacrolimus-sirolimus al donante sobre el estrés oxidativo y nitrativo del riñón.
Autor/es:
LAUSADA NATALIA; MARRA CARLOS ALBERTO; CICCORA F; STRINGA, PABLO; ZALAZAR G; TANÚS R; RAIMONDI, J. CLEMENTE; GONZALEZ PEDRO
Lugar:
Cartagena de Indias
Reunión:
Congreso; Congreso Latinoamericano y del Caribe de Trasplante; 2012
Institución organizadora:
Soc Latiinoam Transplante
Resumen:
TRASPLANTE RENAL ISOGÉNICO EN RATAS: IMPACTO
DEL TRATAMIENTO COMBINADO TACROLIMUS-SIROLIMUS AL DONANTE SOBRE EL ESTRÉS
OXIDATIVO Y NITRATIVO DEL RIÑÓN
Lausada N., Marra CA., Cicora F., Stringa P.,
Zalazar G., Tanús R., Raimondi JC.,
Gonzales P
Laboratorio-Programa de Trasplante de Órganos y
Tejidos-Cátedra B de Patología-INIBIOLP, FCM-UNLP.
Contenido: dentro de las nuevas estrategias
para mejorar la calidad de los órganos procurados para trasplante se encuentra el
tratamiento de los donantes con drogas inmunosupresoras, que han demostrado
efectividad en la prevención de la lesión por isquemia y reperfusión en modelos
experimentales de trasplante.
Objetivo: evaluar el efecto del pretratamiento
con tacrolimus-sirolimus al donante, previo a la extracción renal, utilizando
parámetros histológicos y bioquímicos de daño por isquemia-reperfusión en ratas
con trasplante renal isogénico.
Métodos: se utilizaron 26 ratas adultas Wistar
machos para realizar mediciones basales (grupo A, N=4) y trasplantes del riñón
izquierdo isogénicos. Se dividieron los receptores en aquellos que no recibieron
tratamiento previo al donante (grupo B, N=3) y receptores cuyos donantes fueron
tratados con una combinación de tacrolimus-sirolimus 0.3 y 2 mg/kg,
respectivamente, vía oral 12 horas previas a la extracción del órgano (grupo C,
N=6). A las 24 h de transcurrido el
trasplante los animales fueron sacrificados para determinar en el riñón
trasplantado porcentaje de necrosis tubular aguda y apoptosis por técnicas
histológicas; TNFa por inmunohistoquímica; biomarcadores
de estrés oxidativo y nitrativo (BEON): (antioxidantes lipo e hidrosolubles,
nitratos+nitritos, [NOx], y varias enzimas del sistema de defensa antioxidante).
En plasma se evaluó urea y creatinina.
Resultados: en los riñones pretratados se
observó una disminución significativa del porcentaje de necrosis tubular aguda
y apoptosis que se tradujo en una normalización de los valores de urea y
creatinina plasmática (grupo B 4.7±1.34 mg/dL vs grupo C 1.1±0.13, P<0.05). Los
BEON sufrieron considerables alteraciones en el grupo B especialmente el
contenido de [NOx] -indicador de la actividad óxido nítrico sintetasa inducible,
TBARS (sustancias reactivas al tiobarbiturato) y relación glutatión
oxidado/reducido. No obstante, el pretratamiento del grupo C constituyó un factor
protectivo en cuanto al nivel de antioxidantes endógenos (atocoferol: grupo A 2.25±0.1nmoles/mg.prot.
vs grupo B 1.13±0.07 y vs grupo C 1.36±0.08; P<0.05). Asimismo se modificó
(entre otros cambios) la actividad de (Cu,Zn)SOD (grupo A 7.7±0.5U/mg.prot
vs grupo B 10.7±0.6 y vs grupo C 7.9±0.2; P<0.05).
Conclusión: el pre-tratamiento modificó al sistema
de defensa antioxidante en su respuesta al daño por isquemia-reperfusión. Esto
incrementó la sobrevida del tejido, de modo que la administración al donante de
drogas inmunosupresoras podría conferir una protección adicional reflejada en
la mejoría de la arquitectura del órgano y su funcionalidad.