IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La sobre-expresión de la ciclofilina de 21 kDa del Trypanosoma cruzi sugiere su rol protagónico en la apertura del poro de permeabilidad mitocondrial
Autor/es:
PATRICIA L BUSTOS,1 CÁMARA MARÍA DE LOS MILAGROS,2 ALINA E PERRONE,1 JACQUELINE BUA1,3
Lugar:
buenos aires
Reunión:
Jornada; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias,; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozologia
Resumen:
Las Ciclofilinas (CyPs) son enzimas involucradas en el plegamiento
proteico y blanco de la droga inmunosupresora
Ciclosporina A (CsA). La CyPD en mamíferos es una ciclofilina
mitocondrial, involucrada en la apertura del poro de
permeabilidad mitocondrial (mPTP). En nuestro laboratorio,
hemos descripto la familia de genes de las ciclofilinas en el
Trypanosoma cruzi, entre ellas, una ciclofilina mitocondrial de21kDa, TcCyP21 (homóloga a la CyPD), que se expresa en
el parásito. En estudios anteriores, observamos que eventos
como la degradación del ADN, la translocación del citocromo
c o el clivaje de una proteína de tipo PARP, ocurren en
T. cruzi en condiciones de stress oxidativo y son inhibidos
en presencia de CsA. Con el objetivo de esclarecer el rol
específico de la TcCyP21 se transfectaron epimastigotes de
la cepa Y con la construcción pTEX- TcCyP21- eGFP (con y
sin el péptido señal que predice la localización mitocondrial).
Se observó que los parásitos que sobre-expresan la TcCyP21
no presentan diferencias significativas en la morfología ni en
el crecimiento respecto de los parásitos de tipo salvaje. Por
el contrario, los parásitos que sobre-expresan la construcción
sin el péptido señal se vieron afectados en su crecimiento.
Además, para estudiar el efecto de la sobre-expresión de la
TcCyP21 en condiciones de stress oxidativo, se realizaron
inducciones con H2O2 (1mM-5mM) o β-lapachona (1,25μM
? 5μM). Se observó que los epimastigotes Y de tipo salvaje,
tratados con H2O2 y β-lapachona, presentaron una pérdida
del potencial de la membrana mitocondrial en un 37,5% y
26%, respectivamente. Los epimastigotes que sobre-expresan
la TcCyP21 no presentaron esta despolarización. Estos resultados
indican que la TcCyP21 del parásito sería responsable
de la integridad de la función mitocondrial ante estímulos
de stress oxidativo. Este trabajo contó con la financiación
del ANLIS, Malbrán, Fogarty D43TW007888, PIP 0317/10,
Focanlis 2009 y el CAECIHS, UAI.