INVESTIGADORES
PERIOLO Natalia
congresos y reuniones científicas
Título:
CD30 y OX40: Marcadores de activación linfocitaria en la Enfermedad Celiaca
Autor/es:
PERIOLO N; GUILLÉN L.; BILLORDO, L.A; GONZALEZ, L; ALIBONI, V; NIVELONI, S; MAURIÑO E; BAI, J.C ; CHERÑAVSKY, A.C
Lugar:
La Falda, Córdoba, Argentina.
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
La gliadina provoca cambios en la mucosa intestinal en pacientes
celíacos (Ce) mediados por una respuesta inmune principalmente celular e
inducción de interleuquina (IL) -15, asociada a ruptura de la
homeostasis local. Citoquinas y moléculas coestimulatorias regulan la
función de los LT.CD30 y OX40 (CD134) son miembros de la familia del receptor de TNF-α involucrados eninteracciones celulares que llevan a activación, proliferación, diferenciación celular o apoptosis.Objetivos: Analizar el efecto de gliadina sobre la expresión de CD30 y OX40 en linfocitos de lamucosa y estudiar la expresión / modulación de dichas moléculas por IL-15 en LT periféricos.Metodología: Biopsias duodenales de 17 Ce adultos (CeA) y 18 pediátricos (CeP) fueronprocesadas
para evaluar expresión basal de CD30 y OX40 en linfocitos
intraepiteliales (LIEs) y de lámina propia (LPLs), pre y post- desafío
de biopsias (3h, 100 μg/ml gliadina), por triplemarcación (mAbs anti-CD45RO o - CD25, -CD3 y -CD30 u OX40) y análisis por citometría de flujo.Blastos obtenidos por incubación de células mononucleares de sangre periférica CMSP(72h,1
μg/ml anti-CD3) de 10 CeA, 15 CeP y sus respectivos controles (Co), se
incubaron por 72h con/sin 50 ng de IL-15 y se evaluó la expresión de
CD30 y OX40 (días 3 y 6), como en los LT duodenales. Se utilizó el test
t-Student. Resultados: En condición basal el % de LIEsCD3+ que expresa
CD30 u OX40 es similar en CeP [2.7 % ± 0.6 (n= 7) vs. 5.4% ± 1.4 (n= 6),
p=ns] y CeA [5.8 % ± 2.2 (n=9) vs. 6.2 % ± 1.5 (n= 4) p=ns]; el % de
LPLs CD3+OX40+ es mayor al de LPLsCD3+CD30+ en CeP [6.1 ± 1.3 (n=9)
vs 2.4% ± 0.5 (n=10); p= 0.0103] pero no en adultos. La gliadina provoca
aumento del % LPLs CD3+CD30+ en 3/6 CeA y 4/6 CeP, y de OX40+ en 2/3
CeP, sin modificar la activación en LIEs. En muestras apareadas (blastos
estimulados día 6 vs. basal día 3), IL-15 incrementa el % linfocitos
CD3+CD25+CD30+ tanto en Co (n=11) como en CeP [(n=7), p=0.049] y CeA
[(n=6), p=0.004) e induce una disminución de la subpoblación CD3+CD25+
OX40+ en los mismos grupos. Conclusiones: La expresión de CD30 y OX40 en
LT de la mucosa revela una activación basal, potenciada por gliadina
sólo en LPLs. El efecto de IL-15 sobre blastos T, sugiere i) que la
upregulación de CD30 por gliadina en LPLs podría ser mediada por la
inducción endógena de IL-15, seguida por activación de LPLs y ii) que la
expresión basal de OX40 en LPLs sería independiente de la presencia de
IL-15 en la mucosa.
