La gliadina induce la producción de IL-15 y expresión de CD30 en poblaciones linfocitarias provenientes de biopsias de pacientes celiacos y controles?.

D.BERNARDO, ; N. PERIOLO ; BLANCO, A.C; J.A. GARROTE; A.C. CHERÑAVSKY,; E.ARRANZ.

Palacio de los Congresos. Granada. España.

Congreso; XXXIII. Congreso de la Sociedad Española de Inmunología; 2007

Sociedad Española de Inmunología

La gliadina induce la producción de IL-15 y expresión de CD30 en poblacioneslinfocitarias provenientes de biopsias de pacientes celiacos y controles.Introducción: Actualmente se asume que la inmunidad innata juega un papel clave enel desarrollo de la enfermedad celiaca a través de un mecanismo DQ2-independiente.Sin embargo, hasta el momento no han sido descritos factores diferenciales entrepacientes celiacos y no celiacos en la inmunidad innata, por lo que hipotetizamos que elgluten es capaz de inducir una respuesta innata en todos los pacientes, tanto celiacoscomo no celiacos, aunque la respuesta adaptativa secundaria es específica de lospacientes celiacos.Materiales y Métodos: Biopsias procedentes de al menos 3 pacientes celiacos en dietasin gluten (DSG) y 3 pacientes controles no celiacos (C) fueron cultivadas porcondición. Las biopsias se estimularon con gliadina, zeína o el péptidoinmunodominante 33mer. La producción de IL-15 (Western-blot) y la inducción demRNA de mediadores adaptativos, STAT1, STAT3, IFNγ, TNFα (qPCR), se determinóen el extracto completo de la biopsia. Los linfocitos intraepiteliales y de lámina propiafueron también evaluados para la expresión de marcadores de activación (CD30,CD45Ro, CD69) por citometría de flujo.Resultados: Los péptidos de gliadina fueron capaces de inducir la producción de IL-15y de activar las poblaciones linfocitarias intraepiteliaeles y de lámina propia (aumentode CD30) tanto en los pacientes celiacos como en los C, aunque si la estimulación serealizaba sobre las poblaciones linfocitarias aisladas no se veía respuesta en ningúncaso. Interesantemente, ni los cultivos basales ni los estimulados con zeína indujeronuna respuesta. Finalmente, los niveles de mRNA de mediadores adaptativos (STAT1,STAT3 e IFNγ) únicamente se encontraban modificados en los pacientes DSG tras serestimulados con los péptidos de gliadina.Conclusión: Los resultados obtenidos en este estudio parecen confirmar que el glutenes capaz de inducir una respuesta innata en el intestino de todos los individuos, aunquela activación de la inmunidad específica parece ser exclusiva de los celiacos. Laexistencia no sólo del HLA-DQ2 sino de un menor umbral de respuesta para disparar lainmunidad adaptativa en los pacientes celiacos podría ser clave en la patogénesis de laEC