La gliadina induce expresión diferencial de SLAM en monocitos de pacientes celíacos.

L C GUILLEN ; N PERIOLO; V ALIBONI; L GONZALEZ; A CHERÑAVSKY

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Sociedad Argenitna de Inmunología; 2009

En pacientes celíacos (Cel) y en controles (Co), la gliadina desencadena producción de IL-15 en enterocitos y células de respuesta innata de la mucosa intestinal. Los monocitos (Mo) son células efectoras de respuesta innata que producen citoquinas y expresan moléculas coestimulatorias ante diferentes estímulos. SLAM (molécula de señalización de la activación linfocitaria es marcador diferencial de activación de Mo estimulados vía receptores Toll. Objetivos: Nos propusimos evaluar la probable participación de SLAM en Mo estimulados con gliadina sola o en combinación con IL-15 en la patología celíaca. Métodos: Monocitos aislados por gradiente de Ficoll-Hypaque a partir de 10ml de sangre entera proveniente de 8 Cel y 10 Co pediátricos fueron cultivados por 24h en RPMI-1640 completo con: digesto de gliadina /a-chimiotripsina (25ug/ml urea 2M), zeína (100ug/ml RPMI),  IL-15 (100ng/ml), urea 2M y LPS(1ug/ul) como control (+) de estimulación de Mo. Se verificó la activación de Mo por su producción de IL-8 (ELISA), y se marcaron Mo con anti-CD14 PE y -SLAM FITC seguido por análisis por citometría de flujo. El índice de estimulación se definió como: Mo estimulados (gliadina o zeína)/Mo basal para i)producción de IL-8 expresión de SLAM y de su intensidad media de fluorescencia en Cel y Co respectivamente, y se compararon dichos índices mediante test T de Student Resultados: El IL-8 gliadina fue mayor que el I IL-8 zeína (P=0.0001) en Mo Co. La gliadina indujo aumento en el Ĩ% CD14+SLAM+ (P =0.002, Cel vs. Co) pero no en ĨIMF SLAM. Ambos índices (Ĩ% CD14+SLAM+ e Ĩ IMF SLAM) fueron mayores en Cel (P= 0.002 y P =0.001, vs. Co) luego del estímulo con IL-15 sola, o en combinación  con gliadina Si bien IL-15 es producida en todos los individuos en repuesta a gliadina, la modulación de SLAM tanto por gliadina como por IL-15 permite inferir su participación como parte de la respuesta innata diferencial en esta patología