Dinámica de cuasiespecies del virus de hepatitis C (HCV) en pacientes pediátricos

MI GISMONDI; P VALVA; V MBAYED; R CAMPOS; PRECIADO MV

Vaquerias.Provincia de Córdoba

Jornada; XXIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina VIrología; 2004

Sociedad Argentina de Virología

En niños, la historia natural de la infección por HCV es poco conocida. Éste se presenta como un conjunto de variantes genómicas relacionadas, denominado cuasiespecies. La región hipervariable 1 (HVR1) de la glicoproteína E2, sometida a presión selectiva por el sistema inmune del hospedador, se utiliza para la descripción de la dinámica poblacional de las cuasiespecies virales. Nuestro objetivo fue estudiar la evolución de HVR1 y de una región de 270 nucleótidos adyacente (RA) a la misma en muestras consecutivas de pacientes pediátricos. Se extrajo ARN de plasma, se amplificaron 351pb por RT-PCR y los amplicones fueron clonados y secuenciados. Se establecieron las relaciones filogenéticas entre las muestras de cada paciente. Se analizaron los árboles correspondientes al fragmento completo (FC), HVR1 y RA. En el caso 1 (mujer, politransfundida, seguimiento 29 meses) el análisis de FC reveló 2 grupos de secuencias relacionadas y se evidenció el desplazamiento de un grupo por otro en tiempos distintos, sugiriendo un proceso de selección. Esta topología se mantuvo en el árbol de HVR1 (nucleótidos y aminoácidos) y de RA (nucleótidos). En el caso 2(varón, HCV esporádico, seguimiento 10 meses) se observó diversidad de cuasiespecies en las 2 muestras analizadas, no evidenciándose desplazamientos de unas secuencias por otras. La topología de los árboles de FC, HVR1 y RA fue similar, en nucleótidos y en aminoácidos. El caso 3 (mujer, hija de madre HCV-HIV positiva, seguimiento 42 meses, 7 meses de tratamiento con interferon) estuvo caracterizado por una secuencia de aminoácidos de HVR1 conservada antes, durante y después del tratamiento. La RA presentó escasa diversidad nucleotídica y aminoacídica. La estasis de HVR1 en el caso 3 podría relacionarse con un fenómeno de inmunotolerancia. Estos resultados, similares a los descriptos en adultos, señalan que la evolución de HVR1 y RA es propia de cada sistema virus-hospedador.