La terapia con una dosis baja y única de ciclofosfamida (CY) combinada con con IL12 induce una potente respuesta inmunitaria antitumoral y es superior a la combinación de un esquema metronómico de CY y IL12 en un modelo de cáncer de colon murino.

MARIANA MALVICINI; FLAVIA PICCIONI; JUAN BAYO; ESTEBAN FIORE; LAURA ALANIZ; MARIANA GARCIA; CATALINA ATORRASAGASTI; JORGE B. AQUINO; PABLO MATAR; GUILLERMO MAZZOLINI

Congreso; LIX Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2012

La terapia con una dosis baja y única de Cy y posterior terapia génica con IL-12 mediante un vector adenoviral (Cy Mo+ AdIL-12) posee un efecto antitumoral sinérgico con desarrollo de una potente respuesta inmunitaria específica en un modelo de cáncer de colon murino (células CT26). Posteriormente evaluamos la combinación Cy+AdIL-12 utilizando un esquema de administración de Cy denominado metronómico (dosis bajas y repetidas regularmente; CyMe). Siguiendo este esquema hemos demostrado que Cy Me+AdIL-12 posee un escaso efecto antitumoral y no resulta sinérgico en la erradicación de tumores, sin embargo logra eliminar algunos mecanismos inmunosupresores a través de la reducción de los niveles de células Tregs y de células supresoras de origen mieloide. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos de la terapia combinada de CyMe+AdIL-12 sobre la respuesta inmunitaria efectora y compararlos contra la terapia con Cy Mo+AdIL-12. Como resultado, hallamos una menor proliferación y activación de esplenocitos cuando estos son enfrentados a células dendríticas (DCs) pulsadas con extractos tumorales obtenidos de ratones tratados con Cy Me (p