Participación de la apoptosis en la patogenia de la infección crónica por virus de Hepatitis C (HCV). Estudio comparativo de dos series de pacientes pediátricos y adultos

VALVA, P.; DE MATTEO, E.; GALOPPO, C.; ÁLVAREZ, S.; GUMA, C.; MARIA VICTORIA PRECIADO

Buenos Aires

Congreso; 4º Congreso Argentino de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátricas; 2008

Sociedad Argentina de Pediatría

Evidencias histológicas sugieren la participación de la apoptosis en el daño hepático de la infección crónica por HCV. Muchos de los cambios morfológicos en células apoptóticas se deben a la activación de caspasas que clivan sustratos en sitios específicos. Entre ellos se encuentran proteínas del citoesqueleto, siendo citoqueratina 18 (CQ18) la más importante de hepatocitos. El clivaje de CQ18 constituye un evento temprano de apoptosis que contribuye al colapso celular. El objetivo fue determinar la presencia de marcadores tempranos de apoptosis, en biopsias hepáticas de pacientes con infección crónica por HCV y relacionarlos con parámetros bioquímicos, virales e histológicos. Se incluyeron 20 niños (mediana edad: 8,5 a [1-17]), 12 adultos (46,5 a [35-57]) y 8 controles (fibrosis hepática congénita). En biopsias hepáticas incluidas en parafina se evaluó grado de hepatitis y fibrosis (METAVIR), esteatosis, daño de conducto biliar y folículos linfoides. Se detectaron caspasa-3 activa (Casp3a) y CQ18 clivada (CQ18c) por inmunohistoquímica. Se contaron células positivas en 20 campos (1000X). En ambos grupos predominó el genotipo 1. No hubo diferencia significativa entre grupos en los niveles de ALT (% ALT elevado: 67 en niños y 100 en adultos). En niños no se observó cirrosis ni hepatitis crónica severa a diferencia de los adultos (17% cirrosis, 42% hepatitis severa). En cuanto a los marcadores de apoptosis fueron negativos en los controles. Se detectó mayor número de células Casp3a+ en adultos (mediana: 89 vs. 63 en niños), pero sólo en niños se asoció a mayor grado de fibrosis (p=0,01; t Student). Si bien en ambos grupos un alto porcentaje de pacientes presentó esteatosis, ésta fue más severa y en mayor número de casos en los adultos (92% vs. 60% en niños). En adultos se observó asociación entre Casp3a y la severidad de la esteatosis (p= 0,05; t Student) que se confirmó con la evaluación de CQ18c. Ningún grupo mostró asociación entre apoptosis y parámetros histológicos como hepatitis, daño del conducto y folículos linfoides. En ambos grupos la apoptosis se vinculó con la patogenia de la enfermedad. En niños el virus estaría implicado en la activación de apoptosis, que a su vez contribuiría con el desarrollo de fibrosis. En tanto en adultos, además del virus, el estrés oxidativo inducido por la marcada esteatosis contribuiría también con la activación de la apoptosis, reflejando en conjunto una mayor injuria hepática.