Marcadores de apoptosis en la infección por el virus de hepatitis C: potencial indicador serológico de daño hepático en pacientes pediátricos

VALVA, P.; DE MATTEO, E.; GISMONDI, M. I.; GALOPPO, C.; MARIA VICTORIA PRECIADO

Buenos Aires

Congreso; IX Congreso Argentino de Virología; 2008

En la hepatitis crónica por infección con el virus de hepatitis C (HCV) la apoptosis de los hepatocitos ha sido identificada como un mecanismo relevante que contribuye a la injuria tisular. La biopsia es el procedimiento estándar de valoración de la lesión hepática; sin embargo, el desarrollo de técnicas no invasivas, que permitan analizar el estado y progresión del daño en el tiempo, representa un desafío de la medicina actual. El objetivo fue analizar marcadores de apoptosis en biopsias hepáticas y sueros de niños con hepatitis crónica por HCV para evaluar su correlación con la histología y su potencial aplicación como marcadores de daño hepático. Se estudiaron 24 pacientes [mediana de edad: 7 años (1?17); 62% niñas; 83% genotipo 1; sin coinfección con HIV o HBV]. En biopsias hepáticas fijadas e incluidas en parafina se evaluó grado de hepatitis, fibrosis (F1-4), esteatosis, daño de conductos biliares y folículos linfoides. En biopsias de un subgrupo de 19 niños se evaluaron hepatocitos: infectados [marcación de la proteasa viral NS3 por inmunohistoquímica (IHQ)], en apoptosis temprana [marcación de caspasa-3 activa (Casp-3a) por IHQ] y en apoptosis tardía (TUNEL). Se cuantificó el nº hepatocitos+/hepatocitos totales en 20 campos (1000X). En muestras de suero concomitantes a la biopsia de un subgrupo de 20 niños se determinó la activación de casp-3 (mediante la detección de M30 por ELISA). Se incluyeron 8 biopsias y 15 sueros de niños no infectados y sin daño hepático como controles. La hepatitis fue moderada/severa en el 78% de las biopsias. El 46% presentó fibrosis F3; observándose cirrosis en 1 caso. El 37% mostró formación de folículos linfoides y el 78% daño de conductos biliares. El 62% presentó esteatosis, aunque sólo fue severa (>66% de la muestra) en el 9%. Los valores de AST y ALT fueron elevados en el 47% y 67% de los casos, respectivamente. No se observó asociación entre los valores de transaminasas y los parámetros histológicos. En la mayoría de los pacientes (85%) el porcentaje de hepatocitos infectados fue