INVESTIGADORES
HELLER Paula Graciela
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteraciones de la trombopoyesis en PTI: morfología y efecto de los autoanticuerpos y de la matriz extracelular
Autor/es:
GRODZIELSKI MATÍAS; LEV PAOLA R; GOETTE NORA P; ESPASANDIN YESICA R; HELLER PAULA G; MOLINAS FELISA C; MARTA ROSANA F
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; X Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis.; 2012
Institución organizadora:
Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis
Resumen:
La
trombocitopenia inmune (PTI) involucra un desbalance inmunológico con
producción de autoanticuerpos (autoAc) contra glicoproteínas plaquetarias,
provocando su eliminación y afectando la megacariocitopoyesis. En la
trombopoyesis normal el megacariocito maduro (MK) en contacto con el endotelio
medular emite prolongaciones citoplasmáticas (proplaquetas:PP) que se
ramifican, atraviesan la barrera endotelial y liberan plaquetas de sus extremos
(tips) a la circulación. En este trabajo se evaluaron las características de
las PP de MK normales en presencia de plasma de pacientes con PTI para detectar
posibles anormalidades en la trombopoyesis en esta entidad. Se obtuvieron MK
normales por cultivo de progenitores hematopoyéticos de sangre de cordón
umbilical. El día 13 de cultivo se adicionó 10% de plasma de pacientes con PTI
o controles a las células cultivadas sobre fibrinógeno o colágeno tipo I. Luego
de 72h, se fijaron e inmunomarcaron con CD61-FITC/Hoechst y se evaluó el
porcentaje de las PP por microscopía de epi-iluminación y utilizando un
software de análisis celular. Se observó mayor % PP atípicas en MK cultivados
sobre fibrinógeno en presencia de plasmas de pacientes con PTI (n=7) respecto
de controles (n=7, p= 0.0016). Esta diferencia se refleja en un aumento del
ancho de las PP (p= 0.0143) y un menor número de tips (p=0.0162), no existiendo
una asociación con determinado tipo de autoAc. La menor cantidad de tips
sugiere que cada MK produciría menos plaquetas, mientras que el aumento del grosor
podría interferir con el proceso normal por el cual las PP atraviesan la
barrera endotelial para liberar las plaquetas. Para evaluar si la presencia de
autoAc contra la GPIaIIa (receptor de colágeno) desbloquea la inhibición normal
del colágeno en la formación de PP, en un estudio preliminar se comparó el %PP
en MK normales cultivados sobre colágeno tipo I en presencia de plasmas de PTI
conteniendo dichos autoAc, con los producidos sobre fibrinógeno. Estos plasmas
no inhibieron la formación de PP en colágeno respecto a la de fibrinógeno,
mientras que sí lo hicieron el plasma de un paciente conteniendo anti-GPIIbIIIa
y un control, en un 57 y 65%, respectivamente. Esto sugiere que los pacientes
con anti-GPIaIIa generarían plaquetas prematuramente en una zona medular alejada
del endotelio, impidiendo que las plaquetas sean liberadas a circulación. En
conclusión, las particularidades morfológicas encontradas y el comportamiento
anormal de plasmas de pacientes con anti-GPIaIIa frente al colágeno, podrían
ser nuevos factores contribuyentes a la trombocitopenia en PTI.