La activación del PPARb/d (Peroxisome Proliferator-Activated Receptorb/d) regula el metabolismo energético de la célula de Sertoli

REGUEIRA MARIANA; RIERA MARÍA FERNANDA; GALARDO MARÍA NOEL LUJÁN; PELLIZZARI ELIANA HERMINIA; CIGORRAGA SELVA BEATRIZ; MERONI SILVINA BEATRIZ

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

La CS metaboliza glucosa a lactato, fuente energética de células germinales (CG). Se ha postulado que CS utiliza los ácidos grasos (AG) como su principal fuente energética. En algunos tejidos que utilizan la oxidación de AG como fuente energética, el PPARb/d participa en la regulación de genes vinculados con el transporte y metabolismo de AG tales como: FAT/CD36, carnitina palmitoil-transferasa 1 (CPT1) y deshidrogenasas de cadena media (MCAD) y larga (LCAD). El objetivo del presente trabajo fue analizar si la activación de PPARb/d regula la expresión de los genes mencionados, así como si dicha activación modula la producción de lactato en CS. Cultivos de CS de ratas de 20 días de edad fueron incubados en condiciones basales o estimulados por 48 hs con GW0742 (GW, 10 µM), activador farmacológico de PPARb/d. Se determinaron los niveles de ARNm de CPT1 por Northern Blot y de FAT/CD36, MCAD y LCAD por RQPCR. Se observó que GW estimula la expresión de CPT1: 3.5±0,2*; FAT/CD36: 2.2±0,7*; MCAD 1,6±0,3* y LCAD: 3.6±0,9* veces con respecto al basal (X±DS,*p<0.05, n=3). Adicionalmente, se observó que la activación de PPARb/d incrementa la producción de lactato (Basal: 7.5±0.5; GW: 12.1±0.6* μg/μgDNA, X±DS,*p<0.05, n=3). Se evaluó la posibilidad de que este incremento fuera debido a un aumento de la disponibilidad del sustrato, piruvato. El complejo piruvato deshidrogenasa (PDC) cataliza la conversión de piruvato a Acetil-CoA y su actividad se inhibe por fosforilación. Al respecto, se observó que la activación de PPARb/d aumenta los niveles de P-PDC con su consiguiente inhibición, lo que aumentaría la disponibilidad de piruvato para ser convertido en lactato. En su conjunto estos resultados sugieren que la activación de PPARb/d participa en la regulación de la expresión de genes vinculados a la metabolización de AG, fuente energética para las CS, y simultáneamente asegura la producción de lactato, fuente energética para las CG (PICT2007-2004, PIP2009-806).