Mecanismo Dinámico del Transporte y Liberación de la Tiroxina en el Torrente Sanguíneo, Un Estudio de Dinámica Molecular.

ARIEL A. PETRUK; ROSA M. S. ÁLVAREZ; MARCELO A. MARTI

Córdoba

Workshop; 1er Workshop Argentino de Biofísicoquímica de Proteínas; 2011

MECANISMO DINÁMICO DEL TRANSPORTE Y LIBERACIÓN DE LA TIROXINA EN EL TORRENTE SANGUINEO, UN ESTUDIO DE DINÁMICA MOLECULAR Introducción La mayor parte de hormona tiroidea que circula por el torrente sanguíneo (75%) se encuentra liganda a ?thyroxine-binding blobulin? (TBG). Esta globulina pertenece a las serpinas pero a diferencia de ellas no inhibe a las serin proteasas, pero si presenta el loop reactivo (LR) que poseen todas ellas. El LR es susceptible al corte proteolítico por elastasas y otras porteasas liberadas en sitios de inflamación. La ruptura del LR resulta en un cambio conformacional típico de las serpinas, el cual consiste en la transición del estado estresado E al relajado R. Este cambio E-a-R es asociado con un incremento de la estabilidad térmica de la proteína y una pequeña disminución en su afinidad por el lingando.1 Por otra parte, el sitio de binding de los complejos T4-TBG cortado (T4-cTBG-R) y TBG cortado (cTBG-R) en las estructuras cristalinas adoptan una conformación semejante al complejo nativo T4-TBG.A fin de entender el mecanismo involucrado en la transición E-a-R, hemos realizado simulaciones de dinámica molecular de los siguientes sistemas: T4-TBG-EII, TBG-EII, T4-TBG-EIII, TBG-EIII, T4-cTBG-R y cTBG-R. Dado que los residuos involucrados en el binding muestran la misma disposición espacial en todos los cristales, es de esperar que la respuesta en la diferente afinidad por la hormona sea dada por la dinámica de los mismos.