Cambios en el estado de fosforilación de la Na+, K+ ATPasa y Dopamina renal en ratas hembras enteras y ovariectomizadas con ingesta de dieta hipersódica

DI CIANO L; AZURMENDI P; TOLEDO J; ODDO E; LEVIN G; ARRIZURIETA EE; IBARRA F

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Resumen : Las ratas adultas ovariectomizadas (oVx) desarrollan hipertensión arterial luego de la ingesta de una dieta hipersódica (SAIC 2010). En este trabajo se estudia si el sistema dopaminérgico (DA) renal y la Na+, K+-ATPasa (NKA) participan en esta alteración. Para ello ratas Wistar oVx a los 60 días de vida y hembras intactas (HE) fueron estudiadas a los 150 días de vida. Durante cinco días recibieron NaCl 1% en el agua de bebida (HS) y a la mitad, se les inyectó SCH 23390 (1 mg/kg SC en 24 hs) antagonista específico de receptores D1 de DA (D1R) o vehículo. Los controles basales fueron ratas E y oVx con dieta normosódica. Se determinaron presión arterial media (PAM), diuresis (V), natriuresis (ExNa+) y DA urinaria (ExDA). En homogenatos de corteza (C) y médula (M) renal se evaluó por WB la expresión total de la subunidad alfa 1 de la NKA (T-NKA) y su estado de fosforilación en Ser 23 (F-NKA). Se utilizó beta actina como control. Resultados en HS: la PAM fue mayor en oVx 135±4 vs HE 112±2 mmHg, p<0.05 y la ENa+ mayor en HE 2,88±0,21 vs oVx 2,09±0.12 mmol/d/100g PC (p<0.05). La ExDA en HE y oVx fue similar. El V no fue diferente. El tratamiento con SCH en HE redujo la ENa+ y el V a la mitad y aumentó la PAM a 140±2 mmHg, mientras que no modificó los valores de ENa+, V o PAM en oVx. La expresión de T-NKA no cambió con SCH o vehículo. La fosforilación de F-NKA fue mayor en HE, 66% en C y 20% en M, que en oVx (C 33% y M 15%). SCH 23390 revirtió la fosforilación de F-NKA en HE en 40% en C y 89% en M. En cambio en oVx solo revirtió un 5% en C. Estos resultados in vivo muestran que la ingesta HS provoca un cambio del estado de fosforilación de Ser 23 subunidad alfa 1 de F-NKA en HE en C y M en parte debido a la activación del sistema de DA renal y mediado por D1R. En contraste, a igual DA renal, las ratas oVx tienen una respuesta disminuida de F-NKA a la dieta HS y al bloqueo de D1R. Un defecto de D1R podría estar implicado en el desarrollo de hipertensión.