Selección positiva de un alelo mutado del gen Fech que conduce a un desequilibrio en la transmisión entre descendientes de una familia con Protoporfiria Eritropoyética

COLOMBO, FEDERICO; BATLLE, ALCIRA; ROSSETTI, MARIA VICTORIA; PARERA, VICTORIA

Corrientes

Congreso; XL CONGRESO DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE GENÉTICA; 2011

Sociedad Argentina de Genética

La protoporfiria eritropoyética (PPE), se produce por la deficiencia parcial de la enzima ferroquelatasa, codificada por el gen FECH. Dicho gen está constituido por 11 exones de un tamaño aproximado de 45 Kb situado en la región q21.3 de! cromosoma 18. La PPE es una enfermedad genéticamente heterogénea. El fenotipo es generalmente, el resultado de la herencia combinada de un alelo mutado y uno de baja expresión. Las variantes del gen incluyen 178 mutaciones y 538 polimorfismos. Presenta herencia autosómica dominante con peneírancia incompleta y casos de herencia autosómica recesiva. Se analizó la segregación de la mutación c.1099 A>T (p.R367X) del gen FECH en 3 generaciones de una familia PPE recientemente diagnosticada. Se amplificó por PCR el exón 9 y las regiones flanqueantes de 5 polimorfismos intragénicos en la totalidad de los integrantes de la familia. Se analizó la mutación por secuenciación automática y los polimorfismos por digestión con endomicleasas específicas. Se determinó la presencia de la mutación C. Í 0 9 9 T en todos los individuos consanguíneos estudiados de las 3 generaciones. Nuestros resultados evidencian la selección positiva del alelo mutado de FECH que conduce a una distorsión de la transmisión. Teniendo en cuenta el número pequeño de individuos estudiados, este rasgo sigue siendo compatible con la herencia mendeiiana. Sin embargo, existirían otros factores asociados con el alelo mutado que favorecerían la transmisión de la mutación, razón por la cual el alelo mutado del gen se encontraría excesivamente representado en todos los integrantes estudiados de esta familia PPE.