INVESTIGADORES
MARTINEZ SAYE Melisa Soledad
congresos y reuniones científicas
Título:
Las L-asparaginasas de Trypanosoma cruzi
Autor/es:
DI GIROLAMO F; MIRANDA MR; CANEPA GE; SAYE M; CAMARA MM; PEREIRA CA
Reunión:
Congreso; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2012
Resumen:
Las asparaginasas (EC 3.5.1.1) son enzimas que intervienen
en la interconversion y catabolismo de aminoácidos, catalizan
la hidrolisis reversible de asparagina a aspartato y amonio.
Las asparaginasas se utilizan en la actualidad para tratar diferentes leucemias y linfomas humanos y animales. Su efecto
citotóxico se basa en los altos requerimientos de asparagina
de las células de tumores linfáticos debido a su alta tasa de
replicación que no pueden ser cubiertos con la síntesis de
la asparagina sintasa que se encuentra disminuida en estas
células. En este trabajo hemos identificado dos genes que
codifican para asparaginasas en T. cruzi. TcAsp1 y TcAsp2
poseen 54,6 y 43,3 kDa de peso molecular con puntos
isoélectricos notablemente diferentes, 5,8 y 8,6 respectivamente. Estas proteínas poseen una identidad de sólo el 22%
en aminoácidos entre sí y ambas estarían dentro del grupo
de las asparaginasas denominadas tipo I bacterianas, cuya
localización es citosólica. TcAsp2 fue expresada en E. coli y
luego de purificarse se validó su actividad mediante ensayos
bioquímicos. Se pudo estimar que TcAsp2 tiene su máxima
actividad a pH neutro, su Km y Vmax fueron calculadas en
22,4 µM - 91,7 µmol/min.mg, respectivamente. Se pudo determinar además que TcAsp2 posee una actividad glutaminasa
residual menos al 5% de la actividad asparaginasa. Debido a
que las asparaginasas bacterianas utilizadas en tratamientos
oncológicos producen reacciones de hipersensibilidad, alergia y
anafilaxia, llegando en algunos casos a la muerte del paciente
o la suspensión del tratamiento, se están buscando asparaginasas eucariotas para disminuir estos efectos secundarios.
Es probable que una asparaginasa eucariota de un parásito
humano, como T. cruzi, sea menos inmunogénica que los
productos bacterianos disponibles en la actualidad.