INVESTIGADORES
MARTINEZ SAYE Melisa Soledad
congresos y reuniones científicas
Título:
Funciones y mecanismos regulatorios de la adenilato quinasa nuclear de Trypanosoma cruzi
Autor/es:
CAMARA MM; BOUVIER LA; SAYE M; CANEPA GE; MIRANDA MR; PEREIRA CA
Reunión:
Congreso; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2012
Resumen:
Las adenilato quinasas son enzimas involucradas en la homeostasis energética celular participando de la interconversión
de nucleótidos. En la mayoría de los organismos existen 1-3
isoformas por célula, sin embargo en tripanosomátidos se
han descripto una inusual variedad de isoformas llegando a
7-8. Recientemente, se ha identificado una isoforma nuclear
que en levaduras constituye una proteína esencial involucrada
en el procesamiento de la subunidad menor del ribosoma.
En este trabajo se estudió la isoforma nuclear de adenilato
quinasa de T. cruzi (TcADKn) en cuanto a su función fisiológica y mecanismos de regulación. TcADKn transita del
nucléolo al citoplasma junto al precursor del ARN ribosomal
18S, participando directamente de su procesamiento. Se
pudo establecer que TcADKn es una proteína integral de
los ribosomas ya que se encontró asociada a ribosomas y
polisomas aislados y que participa en la biogénesis ribosomal
asociada a la proteína TcRps14. Se logró mapear las regiones
precisas de procesamiento del precursor del ARN ribosomal
18S mediante inmunoprecipitación de estos productos
junto a TcADKn. Tanto el estatus nutricional de la célula, la
exposición a estrés oxidativo, como la activación de la vía TOR
de T. cruzi, determinan la localización nuclear de TcADKn.
Recientemente pudimos establecer que la inhibición de la
transcripción produce la relocalización de TcADKn desde el
nucléolo a gránulos citoplasmáticos; el tratamiento conjunto
con inhibidores del proteasoma revierte este efecto sugiriendo
un mecanismo regulatorio a través de la degradación proteica.
La expresión de TcADKn se encuentra regulada por su 3? UTR
y por unión a su propio ARNm. A partir de estos resultados
se puede especular que, dependiendo de las condiciones
celulares, T. cruzi regula la traducción de proteínas mediante
el procesamiento de sus ribosomas, y TcADKn seria un factor
central en este proceso.