El semen modula el perfil de diferenciación de las células dendríticas y modifica su susceptibilidad a la infeccion por HIV

F. REMES LENICOV; J. SABATTÉ; C. RODRIGUEZ RODRIGUES; M. CABRINI; J. GEFFNER; A. CEBALLOS

San Juan

Congreso; III Congreso Nacional de SIDA; 2011

Sociedad Argentina Interdisciplinaria de SIDA (SAISIDA)

El semen es el principal vector de diseminación del HIV. Nuestra hipótesis plantea que componentes del semen participan activamente en la transmisión del HIV al influir sobre los eventos tempranos de la respuesta inmune, en particular sobre el perfil adoptado por las células dendríticas. En este trabajo analizamos la capacidad del plasma seminal (PS) y de los espermatozoides (Sp) de modular la diferenciación de células dendríticas (CD). El semen se obtuvo de dadores sanos por masturbación, purificando por swim-up los Sp y por centrifugación el PS. Las CD se obtuvieron incubando monocitos con IL-4 y GM-CSF por 5 días, en ausencia o presencia de PS (dilución 1:2000 y 1:100000) o Sp (relación Sp:monocito de 4:1). El fenotipo de las CD se determinó por citometría de flujo y la producción de citoquinas por ELISA. Se estudió la capacidad de inducir proliferación de linfocitos (mediante marcado con CSFE) y de expandir la población de células T CD25+FoxP3+ por citometría de flujo. Las CD control u obtenidas con PS fueron infectadas con HIV (10 ng/ml), midiendo Ag p24 en los sobrenadantes por ELISA. La diferenciación de las CD en presencia de PS o Sp resultó en una disminución de la expresión de CD1a y un aumento de la expresión de CD14. La media de intensidad de fluorescencia para CD1a fue: 7464 ± 106, 766 ± 35 and 210 ± 25  (n = 8, p>0,05 control vs Sp o PS (1:2000) respectivamente). Ambas condiciones aumentaron la expresión en las CD de HLA-DR, CD86, CD40 y CD80, y la producción de IL-10 pero no de IL-12p70. Las CD diferenciadas con PS o Sp mostraron menor capacidad de inducir proliferación de linfocitos, mientras que sólo las diferenciadas con Sp produjeron una expansión de la población CD25+FOXP3+: 5±1% vs 12 ±4% (control vs tratadas, n = 4, p<0.05). Por otro lado, las CD diferenciadas en presencia de PS mostraron una mayor producción de Ag p24 tanto al día 8 como al día 15 (n = 3, p >0,05). Nuestros resultados sugieren que componentes del semen modulan la diferenciación de las CD en un perfil tolerogénico, mostrando una mayor susceptibilidad a la infección por HIV.