Papel de la glucógeno sintetasa cinasa 3-β (GSK-3β) en el pre y postacondicionamiento isquémicos en ratas hipertensas espontáneas

GONZÁLEZ ARBELÁEZ LF; PÉREZ NÚÑEZ IA; SCHINELLA GR; MOSCA SM

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XVII Congreso Argentino de Hipertension Arterial; 2010

Estudios recientes en animales normotensos muestran que la enzima glucógeno sintetasa cinasa 3β (GSK-3β) es una de las potenciales cinasas que pueden regular la formación y/o apertura del poro de transición mitocondrial (PTM). La GSK-3β es constitutivamente activa y es inactivada por fosforilación en Ser 9. En estas condiciones es capaz de interactuar con los principales componentes del PTM e impedir su apertura. Nuestro objetivo fue determinar la participación de la GSK-3β en el pre y postacondicionamiento isquémicos en ratas hipertensas espontáneas (SHR). Los corazones aislados de estos animales y perfundidos por el sistema de Langendorff, después de un período de estabilización de 20 min fueron asignados a los siguientes protocolos experimentales: 1) Control no isquémico (C): perfusión durante 105 min; 2) Control isquémico (CI): 45 min de isquemia global (IG) y 1 hora de reperfusión (R); 3) PRE: se aplicó un ciclo de 5 min de IG y 10 min de R previo a la IG de 45 min; 4) POST: se aplicaron 3 ciclos de 30 seg de IG y 30 seg R al inicio de la R. Al final de R se determinó el tamaño del infarto (TI) mediante la tinción con trifeniltetrazolio y el contenido de GSK-3β fosforilada en Ser 9 (pGSK-3β) por western blot. La apertura del PTM fue estimada a través de la medición de la actividad citosólica de la enzima superóxido dismutasa dependiente de Mn (SODMn) por método espectrofotométrico. El TI, expresado como porcentaje del área de riesgo, en el grupo CI fue de 51 ± 4 % y disminuyó significativamente con ambas intervenciones (PRE: 34 ± 1 %; POST: 37 ± 4 %, p