Monocitos (Mo) de sangre periférica (SP) de pacientes con tuberculosis pulmonar activa (TB) tienen alterado el proceso de diferenciación a células dendríticas (DC) in vitro.

ALEMÁN MERCEDES, ROMERO MERCEDES, YOKOBORI NOEMÍ, SCHIERLOH PABLO, BALDINI MATÍAS, ROLDÁN NICOLÁS, DE LA BARRERA SILVIA, ABBATE EDUARDO, SASIAIN MARÍA DEL CARMEN.

Mar del Plata

Congreso; LI SAIC-LIV SAI; 2006

Soc. Arg. de Invest.Clínica y Soc. Arg. de Inmunología

Recientemente demostramos que las DC de TB conservan una población CD14+ durante la diferenciación in vitro. Además, la expresión de CD14 se eleva significativamente durante el proceso de maduración inducido por Mtb. Siendo las DC células presentadoras de antígenos (CPA) claves en la respuesta inmune contra micobacterias, el objetivo de este trabajo fue estudiar las posibles alteraciones en el proceso de diferenciación de Mo a DC en TB y el efecto del Mtb durante el mismo. Para ello, a partir de Mo de sangre periférica (SP) separados por adherencia se generaron DC in vitro, cultivando las células con IL-4 y GM-CSF durante 3 o 6 días y se determinó la expresión de marcadores de superficie por citometría de flujo (CD1a, CD14, CD86) y proliferación celular enfrentándose las CPA con linfocitos autólogos, durante 5 días a 37ºC y determinando la proliferación por medio de la incorporación de 3H-timidina (18 hs). Resultados: Luego de 6 días de diferenciación los resultados fueron: %CD1a+: N=83±4.2 TB=62±4.8, p<0.05; %CD14+: N=10±3.4 TB=40.6±8.7, p<0.005. A los 3 días: TB=23.6±5 N=46±5.2, p<0.002; %CD14+: N=55±3.4 TB=45±9, p<0.05. Las DC de los TB mostraron además una elevada expresión de la molécula co-estimuladora CD86. El agregado de Mtb desde el inicio de la diferenciación (relación 3:1 Mtb:Mo) indujo una población CD1a-/CD14-/CD86hi tanto en N como TB que se asoció con la población DC-SIGN-. Además, se observó una reducción del 20-40% en la capacidad linfoproliferativa inducida por Mtb tanto en DC de N como TB. Conclusión: Los Mo de SP de pacientes TB tienen reducida su capacidad de generar in vitro la población CD1a+/CD14-. La presencia de Mtb interfiere con el proceso de diferenciación generando una población CD1a-, que a pesar de expresar CD86hi tiene reducida su capacidad CPA y es de fenotipo DC-SIGN-, representando posiblemente una población  de tipo macrofágica.