La apoptosis inducida en neutrófilos (PMN) por Mtb induce crospresentación de antígenos del Mtb (Ag Mtb) por células dendríticas (DC).

ALEMÁN MERCEDES, ROMERO MERCEDES, YOKOBORI NOEMÍ, SCHIERLOH PABLO, DE STEFANO GASTÓN, CIALLELLA LORENA, ABBATE EDUARDO, DE LA BARRERA SILVIA, SASIAIN MARÍA DEL CARMEN.

Mar del Plata

Congreso; LI SAIC- LIV SAI; 2006

Soc.Arg. de Invest. Clínica y Soc. Arg de Inmunología

Las DC son células presentadoras de antígeno (CPA) que juegan un rol central en la inducción de una respuesta T efectiva contra Ag Mtb. Este proceso involucra el up-take en pulmón tanto del microorganismo como de células cuya apoptosis ha sido inducida por la bacteria. La presentación a través de moléculas de  histocompatibilidad clase I de antígenos internalizados se conoce como crospresentación y tendría relevancia en TB. Al comienzo del proceso inflamatorio los PMN migran rápidamente al pulmón subyaciendo al proceso de apoptosis. Anteriormente demostramos que los PMN apoptóticos inhiben la maduración de DC in vitro. Teniendo en cuenta que en el sitio de infección coexisten PMN apoptóticos (PMNapo) infectados o no con Mtb, evaluamos el efecto de los PMNapo en la crospresentación de Ag Mtb por DC de pacientes con TB e individuos sanos PPD+. Para ello realizamos ensayos de proliferación enfrentando iDC co-cultivadas con PMN cuya apoptosis fue inducida in vitro 18 hr sin/con Mtb (PMN:Mtb 6:1), con linfocitos autólogos durante 5 días, midiéndose incorporación de [3H]timidina. Resultados: el up-take de PMNapo infectados indujo significativamente la proliferación linfocitaria tanto en PPD+ como TB (p<0.01). El bloqueo de DC-SIGN, el mayor receptor de entrada del Mtb en DC, redujo significativamente la proliferación inducida por Mtb (p<0.02) y no alteró la crospresentación, confirmando que el efecto no fue inducido por Mtb en forma directa. Por otra parte, la crospresentación de Mtb Ag se redujo significativamente (60%, p<0.002) al bloquear CD36, receptor involucrado en el up-take de PMNapo. Conclusión: Si bien la apoptosis de los PMN en pulmón moderaría el proceso inflamatorio inhibiendo la maduración de la DC, también permitiría generar una respuesta inmune contra Mtb en el contexto de clase I.